中藥系列活性成分治療肝病的現代研究

發布時間：2005-08-11

甲殼素

甲殼素，又稱幾丁質，廣泛存在于甲殼動物外殼及某些細菌、真菌和藻類的細胞壁中。由于其安全無毒、無免疫原性、可生物降解并具有良好的生物相容性以及抗潰瘍、抗腫瘤和調節免疫等作用，在臨床上被廣為應用。近年動物實驗研究表明，其脫乙?；a物殼聚糖乙酰殘基上帶陽電荷，在酸性環境下可與帶負電荷的脂肪類和膽汁酸結合而排出體外，使脂肪的消化吸收減少。合并使用中藥，對動物實驗性脂肪肝有明顯的預防和治療作用，同時可明顯降低ALT，對肝損傷亦具有保護作用。

茴三硫

茴三硫，學名茴香腦三硫酮，分子中的不飽和五元環結構可明顯提高肝臟谷胱甘肽（GSH）水平，增強肝細胞活力和解毒功能，使膽汁分泌增加。與排泄性利膽藥不同，茴三硫不增加肝臟負荷，相反能明顯降低門脈壓，消除肝臟的淤血狀況。Mansuy發現，茴三硫化學結構中具有對肝臟脂質過氧化起明顯抑制作用的結構。對動物酒精性肝硬化及化學性肝纖維化模型，茴三硫有明顯的防治作用。茴三硫還可降低血清膽固醇，解除酒精和藥物的毒性，改善醉酒狀態。慢性肝病患者需長期服藥，但其最佳療程目前尚在探索之中。

瓜蒂素

瓜蒂素，系自甜瓜果梗中提取。動物實驗證實，瓜蒂素對CCl4性急性肝損傷有明顯的治療作用，可使ALT、AST、SB及受損肝細胞的代謝改善，并阻止脂肪變，抑制后續的肝纖維化發生。此外，瓜蒂素可較快改善慢性肝炎患者的臨床癥狀和肝功能，停藥后不易反跳；對肝硬化患者的A/G倒置、高球蛋白血癥有一定的糾正作用，并可使患者的非特異性免疫力提高。

大黃素

大黃素，屬單蒽核類1，8-二羥基蒽衍生物，為大黃、虎杖、何首烏等多種中藥的有效成分之一，具有抗病毒、抑菌、利尿等多種作用。近年運用大黃素干預CCl4所致的大鼠肝纖維化模型的研究顯示，用藥后可使肝功能明顯改善，透明質酸酶（HA）及層黏蛋白（LN）顯著降低，肝組織膠原蛋白含量明顯減少，α-平滑肌肌動蛋白（α-SMA）表達減少，并有劑量依賴性。目前認為，大黃素的抗肝纖維化的機制與保護肝細胞并抑制肝星狀細胞（HSC）的激活有關。

?；撬?

?；撬?，是從中藥牛黃中提取的有效成分，作為一種含硫氨基酸，具有維持細胞內外滲透壓平衡、穩定細胞膜、調節細胞內鈣穩態及抗脂質過氧化損傷等多種生物學效應，對多種細胞和組織呈現保護作用?？稍黾幽懼岬娜芙舛?，防止膽汁酸在肝細胞內蓄積。近年運用不同劑量的?；撬嶂委烠Cl4大鼠肝纖維化模型發現，25mg/ml可明顯降低受試動物血和肝內的脯氨酸肽酶含量，并使肝切片中的膠原沉積顯著減輕。大鼠肝纖維化模型治療實驗顯示，用藥后可減輕肝纖維化程度，降低Ⅰ、Ⅲ型前膠原mRNA和HA、LN的含量，提高細胞內cAMP含量，改善肝功能。組織學檢查亦顯示?；撬峋哂锌垢卫w維化作用，但對其確切療程目前尚無一致意見。國外多項隨機研究和薈萃分析研究表明，?；撬岬乃苄匝苌顰camprosate可透過血腦屏障抑制谷氨酸神經遞質，緩解酒精性肝病患者戒酒時的神經癥狀，明顯減少嗜酒者的飲酒天數，提高戒酒率?；颊吣褪苄院?，療效可持續至停藥后1年以上。有望成為肝纖維化的防治新藥。

秋水仙堿

秋水仙堿，系百合科植物秋水仙或山慈姑中提取的一種生物堿，過去一直用于治療痛風。1973年，有學者首先將其用于肝硬化的治療。目前的研究表明，本品為一種抗微管藥物，不僅可抑制微管蛋白的聚合、干擾細胞的膠原成分分泌、增強膠原酶的活性，還可作用于巨噬細胞，抑制單核細胞因子和生長因子的釋放，減少IL-1的分泌。Stickel觀察100例肝硬化患者，1mg/天，每周5天，口服，隨訪長達14年，發現治療組10年生存期明顯延長（中位存活時間分別為11年、3.5年；累計生存率為56%和20%）、有效改善癥狀、肝病理亦有一定程度（治療組30例連續肝活檢9例好轉，對照組14例0例好轉）改善。但是，秋水仙堿的微管蛋白毒性限制了其在臨床上的廣泛應用，最近發現它的衍生物三甲胺秋水仙堿可通過增加間質降解而抗纖維化，且不干擾微管蛋白，是一種前景良好的治療肝纖維化藥物。

桃仁扁桃苷

桃仁扁桃苷，又稱苦杏仁苷，由桃仁中提取。本品可提高肝組織膠原酶活性，抑制ESC的活化，并使已活化的ESC轉變為靜止狀態，從而有效地減少肝內細胞外基質（ECM）合成，促進其降解，加速肝內和IV型膠原、纖維連接素（FN）、LN的降解，顯著減少肝纖維化患者的肝內纖維間隔，防止肝纖維化功能性基底膜的破壞、干擾連續基底膜的形成、抑制并逆轉肝竇毛細血管化。體外實驗發現，本品還可抑制活化的ESC增殖、減少其合成和分泌膠原。

山莨菪堿

山莨菪堿，即654-2，為茄科植物唐古特山莨菪中提取的一種生物堿，具有M受體阻斷和鈣通道拮抗作用。近年的大量動物實驗和臨床應用資料表明，654-2可穩定肝細胞膜，加強組織修復，明顯對抗肝損害所致的血清酶學和SB升高，使肝細胞、膽管上皮細胞變性、壞死程度顯著減輕，對膽汁淤積性肝損傷呈現良好的保護作用，其效果與茵梔黃注射液相當。對慢性肝炎患者，可通過抑制M膽堿能受體和內皮細胞產生NO，減少體內乙酰膽堿蓄積，提高膽堿酯酶活力，減輕肝細胞受損的程度。對CCl4性肝損傷模型，可減少肝內的丙二醛含量，增強肝微粒體氧化酶活力，對抗脂質過氧化，從而降低ALT、提升血清蛋白水平，使肝細胞變性壞死程度減輕。常用劑量為30～60mg/天，4～8周為1療程。

其它

枸杞、田基黃、沙棘提取物、山黧豆素、槲皮黃酮、大蒜素和大蒜多糖、白藜蘆素、華蟾素、川芎嗪、人參皂苷、齊墩果酸、葫蘆素B和葫蘆素E、漆黃素、芹菜素、復方紅景天、大黃蟄蟲丸、復方鱉甲軟肝片、復方861合劑等亦可通過抑制肝貯脂細胞增殖和血小板衍生生長因子（PGDF）介導的肝纖維化，抑制轉化生長因子-β（TGF-β）的促膠原合成作用等機制，延緩慢性肝炎向肝纖維化和肝硬化過渡的進程，呈現多種有益的治療作用。

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