甘草黃酮的研究進展

發布時間：2005-08-11

在我國甘草藥用歷史悠久，得到廣泛的應用。傳統醫學認為其有益氣補中、清熱解毒、祛痰止咳、緩急止痛、調和諸藥等功效，有“十方九草”之說。甘草為豆科（Leguminosae）甘草屬（Glycyrrhiza Linn.）多種植物的根和根莖。據《中華人民共和國藥典》2000年版一部記載其原植物有3種，即烏拉爾甘草G. uralensis Fisch.、脹果甘草G. inflate Bat和光果甘草G. glabra L.。隨著藥學及其相關學科以及科研設備的發展，人們對甘草的認識也越來越豐富。甘草中主要含有甘草酸、甘草次酸、黃酮、生物堿和氨基酸等化學成分，具有廣泛的生理活性。甘草酸目前研究較深入。由于近年來人們發現其中黃酮類成分有較強的生物活性，已成為新的研究熱點?，F對甘草黃酮的國內外研究進展綜述如下。

1   提取工藝

高素蓮等進行了甘草總黃酮提取工藝的研究：將甘草根莖室溫干燥后粉碎（60目），用95%乙醇室溫浸漬48h，提取液濾過，濾液于70℃水浴中減壓濃縮成稠膏狀，加熱水攪拌溶解后，依次用石油醚、醋酸乙酯萃取3次。醋酸乙酯萃取液用5%Na2CO3水溶液萃取。堿水溶液用濃鹽酸調至pH5～6后，再用醋酸乙酯萃取，減壓濃縮醋酸乙酯，于60℃恒溫干燥至恒重，即獲得棕黃色的甘草總黃酮。

喬仲和等對不同的轉化分離劑Mg(OH)2、Ca(OH)2、Sr(OH)2、Ba(OH)2、重金屬（Pb、Zn）選擇試驗，確定Ca(OH)2為綜合性能最佳的轉化分離劑。將提取過甘草酸的甘草渣用熱水提，在其提取液中加入Ca(OH)2充分攪拌后加入Na2CO3離心分離，取其上清夜，減壓濃縮后用HC1沉淀，離心分離，冷水洗沉淀。真空干燥即得黃酮類化合物。此法可將甘草渣中各類成分很容易分離，工藝條件簡單，分離徹底，成本較低。

對甘草黃酮采取微波輔助提取法和超聲場介入提取法不僅避免了傳統提取法的弊端還大大提高了提取效率。

2   化學成分

2.1 黃酮類：夏佛托苷（schaftoside）、異夏佛托苷（isoschaftoside）、佛來心苷（violanthin）、異佛來心苷（isoviolanthin）、芒柄花素（formononetin）、芒柄花苷（ononin）、4’7-二羥基黃酮（4’7-dihydroxyflavone）、甘草黃酮A（licoflavone A）等。

2.2 異黃酮類：異芒柄花苷（isoononin）、黃甘草苷（glycyroside）、黃甘草異黃酮A（eurycarpin A）、甘草異黃酮A（licoisoflavone A）、黃甘草異黃酮B（eurycarpin B）、毛蕊異黃酮（calycosin）等。

2.3 查耳酮類：甘草查耳酮A（licochalcone）、異甘草苷（isoliquiritin）、刺果甘草查耳酮（glypallichalcone）等。

2.4 二氫黃酮類：甘草苷（liquirtin）、6’’-O-乙?；什蒈?、甘草素（liquiritinin）等。

3   藥理作用

3.1 抗氧化作用：生物體在需氧代謝過程中的氧化還原反應伴有超氧陰離子自由基、羥自由基等生成，可以引發生物膜多不飽和脂肪酸發生脂質過氧化反應。損傷膜結構及功能，損傷糖、蛋白質及核酸等生物大分子，導致功能和代謝紊亂。從而導致一些疾?。ㄋダ?、心血管病、炎癥、腫瘤等）的發生，因而研究中藥有效成分的抗氧化作用對預防、治療這些疾病可能發揮重要作用。

甘草類黃酮屬查耳酮和二氫黃酮，均為含有酚羥基的化合物。其對脂質過氧化終產物丙二醛（MDA）的生成具有明顯抑制作用，對超氧陰離子自由基和羥自由基有明顯的清除作用。朱少華等也證明甘草黃酮具有明顯清除自由基，抑制腦組織脂質過氧化的作用。甘草中黃酮對Fenton反應生成的羥自由基具有較強的直接清除作用，效果明顯優于甘露醇，其清除羥自由基的IC50是甘露醇的1/255，其抑制羥自由基生成的IC50是甘露醇的1/139。傅乃武等報道了14種甘草黃酮類化合物對4種活性氧（超氧陰離子自由基、羥自由基、單線態氧、過氧化氫）的清除效應，光甘草黃酮和甘草查耳酮A對過氧化氫溶血的抑制效應最明顯；有10個甘草黃酮類化合物明顯對抗卟啉衍生物（HPD）的溶血；甘草查耳酮A和4’-甲氧基-4-羥基查耳酮對羥自由基的清除作用最為顯著。國外有學者從甘草黃酮降低β-胡蘿卜素損耗，抗低密度脂蛋白（LDL）氧化的角度闡明甘草黃酮抗氧化機制，并論述了這一機制與抗過敏、抗血栓、抗腫瘤、抗炎等作用之間的關系。

3.2 抗腫瘤作用：G9315是從脹果甘草中提取的含6個黃酮體的復合物，可有效預防巴豆油對小鼠皮膚的促癌作用，對巴豆油誘發的不同細胞的脂質過氧化有明顯對抗作用，表明G9315的抗促癌作用可能與抗氧化作用有一定關系。進一步研究發現G9315可顯著抑制巴豆油誘發的耳水腫及其誘發的放射性同位素32P滲入Hela細胞磷脂部分，說明它具有抗促癌作用，并能有效抑制促癌劑誘發的磷脂合成增加；還能明顯對抗環磷酰胺引起的小鼠骨髓微核細胞增多，具有抗突變作用?？擅黠@抑制CCI4所致肝微粒體的損傷。由此可見，甘草黃酮類混合物G9315是具有抗促癌、抗致突作用。另有報道認為光果甘草中黃酮類化合物在體內、體外有抗腫瘤活性，異甘草素導致DU145、LNCaP前列腺癌細胞株S和G2/M期生長停止，可作為治療前列腺癌候選藥物。董青等研究發現甘草中黃酮成分對小鼠骨髓巨噬細胞（BMC）及腹腔巨噬細胞（PEC）及L929細胞無直接毒性作用但能誘導BMC和PEC產生具有殺傷作用的細胞毒因子，初步證明此細胞毒因子為腫瘤壞死因子（TNF-α）。

3.3 抗HIV：黃酮類化合物抗HIV作用的靶點主要是轉錄酶和整合酶。其抗HIV活性與B環C-2和C-3之間有無不飽和雙鍵及A環C-5和C-7有無羥基取代有關。近年來人們發現甘草黃酮對HIV病毒有很強的抑制增殖作用，已成為新的研究熱點。

3.4 保肝作用：甘草黃酮可緩解CCl4引起的小鼠血清中血清谷丙轉氨酶（GPT）及乳酸脫氫酶（LDH）活性的增高。CCl4經肝微粒體酶細胞色素P450激活后生成·CCl3，·CCl3可攻擊肝細胞膜上磷脂分子，引起脂質過氧化或與肝微粒體脂質和蛋白質發生共價結合，損傷肝細胞膜結構與功能的完整性，從而使胞漿內可溶性酶滲入血液中。甘草黃酮可能由于保護了CCl4所致的肝細胞損傷，減少了GPT及LDH滲入血液，從而降低CCl4中毒小鼠血清GPT及LDH活性。再者甘草黃酮可顯著抑制CCl4中毒小鼠肝內MDA含量的增高。小鼠預先以甘草黃酮處理，可抑制乙醇誘導的小鼠肝臟MDA含量的增高和還原性谷胱肽（GSH，—抗氧化體系）的耗竭，其作用呈劑量依賴性。電鏡檢驗證實甘草黃酮可保護乙醇所致的肝細胞超微結構的損傷，這一作用與甘草黃酮清除由酒精激活產生的氧自由基有關。但乙醇ig后再用甘草黃酮未見保護作用，可能與其經胃吸收快慢有關。

3.5 抗潰瘍：FM100（甘草除去甘草甜素后得到的富黃酮類成分）具有抗實驗消化性潰瘍的作用。其抗潰瘍作用的甘草黃酮單體有：甘草苷、甘草素、異甘草苷等。李仁等從提取甘草甜素剩下的藥渣中得到富黃酮組分，已被我國批準為用于治療抗潰瘍病的二類新藥。

3.6 抗心律失常：甘草黃酮能夠對抗烏頭堿、BaCl2、冠脈結扎、CaCl2-Ach混合液、氯仿、哇巴因誘發大鼠和小鼠的心律失常。說明其抗心律失常作用機制是多方面的。

4   結語

國內外學者對于甘草黃酮的提取工藝優化、化學成分分離及藥理作用的研究取得了豐碩的成果。隨著相關實驗的開展，人們又發現其有許多新的生物活性，有著很大的研發價值。在藥理作用方面目前多集中于復合物的研究，相信在不久的將來人們對甘草黃酮的認識會更加深入，使之更好的造福于人類。
( 中國醫藥數字圖書館 )

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