山楂及其復方制劑的降血脂作用和制劑研究進展

發布時間：2005-08-11

山楂是薔薇科植物山里紅Crataegus Pinnatifida Bge．var．major N．E．Br．或山楂Crataegus Pinnatifida Bge．的干燥果實，具有消食化滯、活血化瘀的功能。近年來大量研究資料表明，山楂及其原植物的其它部位，特別是山楂葉能明顯降低血脂，其在復方制劑中降低血脂作用的研究也多見報道，山楂制劑生產工藝和質量標準的研究也日趨深入?，F將山楂及其復方制劑的降血脂作用和制劑研究狀況作一概述。

1  藥理研究

褚衍芳等報道山楂核有調節血脂的作用。李貴海等采用75%蛋黃乳和400mg/kg Triton-WR 1339腹腔注射復制的小鼠高脂血癥模型，分別給予從山楂中分離得到的主要成分金絲桃苷50，15mg/kg和熊果酸80，40mg/kg，酶反應終點法測定小鼠血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL）值，結果是兩種成分均能顯著降低小鼠血清TC和升高HDL/TC的比值，其作用與其升高HDL百分比值和超氧化物歧化酶（SOD）活性有關，這些作用對于治療高脂血癥、預防血管內皮損傷、阻止血管粥樣硬化的形成有重要意義，也為分析山楂質量提供了藥效學依據。謝梅林等采用腹腔注射75%蛋黃乳液復制的高血脂小鼠模型，然后測定灌服消瘀片（由丹參、山楂組成）0.35～1.4g/kg后不同時間的小鼠血脂水平，結果高血脂小鼠單項給藥分別可使血清TC，TG和低密度脂蛋白-膽固醇（LDL-C）降低維持1，1～3和5h，其中降低LDL-C的作用最強，維持時間最長。謝梅林等采用原位雜交和逆轉錄-聚合酶鏈反應（RT-PCR）方法，觀察消瘀片治療16周動脈粥樣硬化兔后對血管壁組織內皮素-1（ET-1）mRNA和一氧化氮合酶（NOS）mRNA表達的影響，發現用藥組動脈壁組織中的ET-1 mRNA表達明顯減少，提示血漿和血管壁組織中的ET-1減少是由于ET-1 mRNA轉錄水平降低所致，它可以降低iNOS mRNA的表達，增加cNOS mRNA的表達；表明該山楂制劑可通過調節NOS不同亞型基因的表達而消減動脈粥樣硬化病變的程度。謝梅林等在探討消瘀片處方合理性時，采用動脈粥樣硬化兔模型，觀察消瘀片及其組分對體內ET-1和一氧化氮（NO）含量的影響，結果是消瘀片對降低血漿和血管壁組織中ET-1含量、增加血清和血管壁組織中NO含量，均較其相應組分的丹參水提物或山楂醇提物更明顯，認為丹參與山楂合用后對降低粥樣硬化兔體內ET-1和增加NO含量具有明顯的協同作用。目前已知，ET不僅是體內活性最強的縮血管物質，也是一種強烈長效的促生長因子，動脈粥樣硬化的程度和范圍與血漿ET水平呈正相關。NO是在NOS催化下形成的，它不僅通過增加細胞內環-磷酸鳥苷（cGMP）含量抑制ET的生物合成，還具有對抗ET的促血管平滑肌細胞增殖的作用。ET和NO平衡失調與動脈粥樣硬化的發生和發展關系密切，而脂質代謝紊亂或高脂蛋白組成異常是動脈粥樣硬化的重要原因之一，這為消瘀片用于治療高脂血癥所致的動脈粥樣硬化癥和山楂在此復方制劑中與其它成分互為協同作用提供了藥理依據。施一凡等以地奧心血康（I）為對照，觀察I加山楂（II）聯用對兔動脈粥樣硬化模型的影響，通過對TG，TC，LDL，HDL，過氧化脂質，SOD，血小板聚集性和主動脈內膜斑塊面積百分率測定，結果I加II具有調節血脂、降低血清過氧化脂質、提高SOD活性、抑制血小板聚集、減少動脈內膜脂質斑塊形成的作用。

2  臨床應用

朱光在對消法代表方《丹溪心法》中保丸的論述中，認為山楂善消肉食油膩之積，并有散瘀之功，對降脂具有很好療效。王肖銘認為在參芪活血湯治療心絞痛的過程中，有高脂血癥者應加山楂。黃麗萍用降脂飲治療高脂血癥31例，認為山楂有降低TC和TG的作用。曹武韜等用脂肝靈治療脂肪肝，療效優于西藥組，并認為山楂有促進脂肪在肝中氧化降解的作用。冠心寧片（每片含山里紅原生藥3.1g）日服3次，每次5片，治療高膽固醇血癥患者104例，1個半月后，77例膽固醇降至正常，15例下降20mg%，1例上升；高TG血癥患者21例，服藥1個半月后，17例TG降至正常；高β-脂蛋白血癥患者59例，服藥后從平均473mg%降至361.8mg%。薛冬等對90例進行臨床觀察：山楂葉制劑益心酮片降低TC和TG的總有效率分別為60.5%和67.9%。汪祥康等在高脂血癥的分型和冠心病相關研究中認為，血脂水平高低與冠心病各種癥狀呈正相關，控制血脂濃度就能控制心絞痛發作，對防止心肌梗塞具有重要意義。鄭抑明治療腦血栓形成89例，認為山楂含總黃酮類、解脂酶等，有降血脂、擴血管及改善心肌與腦細胞代謝的作用。王良在復方中藥治療高脂血癥用藥規律的探討中，篩選出中藥復方47種進行分類，對出現較高頻率的中藥進行量化處理，排出17種中藥，其中山楂為第1位，認為在治高脂血癥組方時山楂應作首選藥。

3  制劑研究

3.1  炮制工藝

賈良棟對山楂炮制歷史沿革與發展進行了研究，其炮制法始于元代，現代炮制方式大多有“生品”、“炒黃”、“炒焦”及“炒炭”等數種，炮制研究已深入到微觀方面。蔡少芳等采用滴定法對山楂生品及炒山楂、焦山楂、山楂炭、酒山楂、姜汁山楂5種不同炮制品和自行設計的烘品（120℃， 170℃，220℃；20min，60min，80min）共13個樣品進行有機酸含量的測定，結果顯示不同炮制方法對有機酸含量的影響較大，其中生品為6.36%，120℃，30min的烘品含量最高（為7.57%），而220℃，20min的烘品有機酸幾乎損耗92.33%（僅為0.92%）；傳統炮制品中，以酒山楂含量最高（為7.246%），山楂炭最低（為3.114%）。研究發現受熱程度輕的炒山楂對黃酮類成分無影響，受熱程度重的焦山楂與山楂炭黃酮成分保留41.9%和25.8%，表明受熱時間越長，溫度越高，被破壞的總黃酮越多。由于傳統炮制方法對溫度、時間均較難控制，無法保證炮制品的質量穩定，有人提出很多工藝改進方法，如楊書斌等提出的山楂烘制新工藝（炒山楂：樣品厚度1cm，溫度170℃，烘制8min；焦山楂：厚度1cm，溫度180℃，烘制14min），這些研究為優選山楂炮制工藝的改革方案提供了實驗依據。另有報道，對炒制山楂后微量元素的變化進行研究，發現用鐵器炒制后，鐵含量由1.1×10-3增至1.45×10-3，且焦山楂鎳（Ni）含量減少，這提示應注意炮制工具對炮制品成分的影響。王琦等對本草記載的山楂肉與核分別入藥進行了研究，注意到肉與核含有相近的熊果酸等成分和具有降血脂的作用，認為可以不去核入藥。

3.2  制劑工藝

韓瑩等認為山楂的主要成分為黃酮類、有機酸等既溶于水又溶于醇的化合物，其水提部分有很好的降血脂、改善微循環、降低血粘度等藥理作用，且水提工藝簡單，適于工廠化生產；用水提醇沉法進行提取，并以蘆丁為對照品，于510µm波長處測定吸收度，樣品以乙醇為溶媒，回流1h加氯仿萃取，再用正丁醇萃取，回收正丁醇，用乙醇溶解測定，認為以10倍加水量煎煮3次，每次2h，水提液濃縮，二次醇沉，冷藏24h，得精制水提液的工藝可行。張志華等采用固體分散技術，在益心酮片的基礎上研制了益心酮滴丸，基質中聚乙二醇PEG-6000含量為80%，藥液溫度為90℃，冷卻溫度為10～20℃，滴速60滴/min，室溫放置1年及37℃密閉放置3個月后，檢查符合標準。陸群等對山楂制劑消瘀片分煎、合煎和單組分對高脂血癥小鼠的調脂作用作了比較，認為丹參采用水煎醇沉、山楂采用醇提后再按比例混合制粒的工藝路線是合理的，還提示兩藥合用對調節血脂作用有明顯的相加或協同作用。對山楂葉總黃酮的提取，目前常用水提和醇提兩種方法，但從總黃酮含量、粘性物質分離、成品溶解后的澄清度比較，認為先采用以乙醇為溶劑的滲漉法提取，再用石油醚除去葉綠素，最后用醋酸乙酯精提的工藝為好，此法已收入2000年版《中國藥典》。

3.3  質量控制

鄭占虎等采用60%乙醇浸提、正了醇萃取黃酮的方法測定山楂沖劑的總黃酮含量，結果理想。王旭等對大山楂口嚼片進行了定性定量的研究，采用顯微鑒別和薄層色譜法對山楂進行了定性鑒別，能檢出相應的顯微特征和山楂總黃酮的薄層斑點；采用薄層掃描法對熊果酸進行了檢測，含量為0.12～0.59µg，有良好的線性關系，回收率97.7%。最近，浙江省藥檢所對浙江東方制藥有限公司的吉羅益心酮片含量測定方法進行了摸索，認為供試品的最大吸收與蘆丁的最大吸收基本一致，以蘆丁作對照品，采用分光光度法測定其總黃酮是可行的，其最大吸收波長為500nm，實驗還證明糖衣片和薄膜衣片對本法基本無影響，該方法已被2000年版《中國藥典》（一部）收載。陳少良對山楂麩曲沖劑檢測中的提取溶媒進行了改進，使有機酸鑒別結果明顯、方法簡便可行。王福成等以50%甲醇為溶媒，超聲波提取，0.45µm微孔濾膜過濾制得供試品，采用Hypersil C18柱（4.6mm×250 mm，5µm）以甲醇-1%冰醋酸（3:70）為流動相，流速1.0mL/min，柱溫28℃，檢測波長359nm，進樣量10µL。梯度洗脫。15min時，甲酸與1%冰醋酸之比為10:90；22min時，甲醇與1%冰醋酸之比為30:70，在同一色譜條件下，同時測定了山楂精中牡荊苷、牡荊苷-2”-0-鼠李糖苷、金絲桃苷、蘆丁的含量，而且方法簡單、快速、準確度高，重視性好。高天兵等用高效液相色譜法測定了腦心康中主藥歐山楂的有效成分金絲桃苷的含量，方法是采用C18 ODS-2柱，以甲醇-0.5% 磷酸（45:55）為流動相，三乙胺調pH為3.0～3.2，結果Y＝-39.6＋2 688 042 X, r＝0.999 9，平均回收率105.0%，RSD=2.65%，在實驗過程中還觀察到歐山楂的主要成分用超聲提取雜質較多，且提取不完全，熱回流所提雜質較多，認為選用溫浸法比較合適。以上研究為提高山楂制劑的質量標準、加強質量控制的能力提供了有用的方法和實驗數據，為中藥走向世界跨出了一步。

4  小結

高脂血癥可以加速動脈粥樣硬化，增加心腦血管意外的發生，已成為當今危害人類生命健康的主要疾病之一，脂質代謝紊亂、ET和NO平衡失調或高脂蛋白組成的異常是動脈粥樣硬化發病的重要原因。血漿中高TC、TG以及LDL-C能促進動脈粥樣硬化的發生，而山楂及其復方制劑有降低升高的血脂特別是LDL-C的作用，可延緩或減輕動脈粥樣硬化的發生和發展，甚至認為可以促進已有病變的消失。制劑技術的研究為增加藥物劑型、提高質量標準、控制產品質量等工作開拓了新的途徑。另外，山楂資源廣闊，采集容易，除果肉作為傳統中藥入藥外，其它部位，特別是山楂葉，同樣含有豐富的能降低血脂的有效成分，這為降脂新藥的開發和進一步開發利用藥材資源開辟了廣闊的前景。
( 中國醫藥數字圖書館 )

掃一掃在手機端打開當前頁

午夜高清国产拍精品福利|日本少妇被黑人粗大的猛激进|黑粗硬大欧美黑白配在线视频|人人澡人人妻人人爽人人蜜桃|亚洲综合精品香蕉久久网

<label id="zbapi"></label>