牛黃對中樞神經系統作用研究進展

發布時間：2005-08-11

天然牛黃是?？苿游锱５哪懩?、膽管或肝管中的結石，表面呈金黃或棕黃色，所以稱作牛黃（Calculus Bovis）。牛黃性甘味涼，歸心、肝經，具有清心、開竅、豁痰、涼肝、息風、清熱解毒等功能。用于治療熱病神昏、譫語、驚厥抽搐、中風痰迷、癲癇發狂等疾病。早在《神農本草經》中即有對牛黃的記載：“牛黃是百草之精華，世之神物，諸藥莫及”。明代李時珍在《本草綱目》中曰“（牛黃）能安魂定魄，辟邪魅，卒中惡”。古代文獻中尚有牛黃能“入骨髓，透肌膚，以引風出”，“還能治心及肝膽之病”，“久服輕身延年，令人不忘”等記載。牛黃作為傳統的名貴中藥材，是多種中成藥的重要原料。從古代許多宮廷御用藥，如返魂丹、回生丹、健步丹等，直至現代中成藥中的珍品，如安宮牛黃丸、牛黃降壓丸等都是以牛黃為主藥。本文僅就牛黃及其復方對中樞神經系統的影響作一簡要綜述。

牛黃對中樞神經系統作用的實驗研究

一、藥理學研究

鎮靜作用  牛黃對小鼠自主活動有顯著的抑制作用，能加強催眠藥物的催眠作用。小鼠腹腔注射牛黃混懸液，給藥后1.5小時，尾靜脈注射戊巴比妥鈉溶液，結果牛黃能顯著延長戊巴比妥鈉引起的小鼠睡眠時間。楊繼凡等報道，天然牛黃在某種程度上增強了苯巴比妥鈉的安眠作用。小鼠灌胃天然牛黃，能加強水合氯醛對小鼠的中樞抑制作用。武漢大鵬藥業有限公司研究表明，體外培育牛黃與戊巴比妥鈉有協同作用，作用強度與天然牛黃相近。

抗驚厥作用  牛黃對咖啡因所致的小鼠驚厥發生率無明顯影響，但均可推遲小鼠出現驚厥的潛伏時間。腹腔注射給藥50分鐘后，各組小鼠均腹腔注射安鈉咖，記錄30分鐘內小鼠發生驚厥的潛伏期和驚厥動物數。結果表明，天然牛黃對安鈉咖引起的小鼠驚厥有極顯著的對抗作用。采用最大電驚厥休克法，將發生驚厥的小鼠腹腔注射天然牛黃，可顯著延長驚厥潛伏期，明顯減少小鼠驚厥的反應率。武漢大鵬藥業有限公司的另一研究結果表明，體外培育牛黃對安鈉咖致小鼠驚厥有明顯的對抗作用，作用強度與天然牛黃相近，體外培育牛黃和天然牛黃均能顯著對抗嗎啡致小鼠豎尾反應。

二、單味牛黃對神經細胞的影響

武漢同濟醫院的蔡紅嬌教授等人研究了體外培育牛黃對缺氧小鼠的影響，結果表明體外培育牛黃能提高動物機體耐缺氧能力，明顯延長缺氧小鼠的生存時間。體外培育牛黃還能使缺氧小鼠的腦組織勻漿及血清SOD活性升高和脂質過氧化產物MDA含量降低；腦組織超微病理觀察表明，缺氧組小鼠存在神經元細胞水腫，線粒體腫脹，粗面內質網擴張，核糖體數量減少，部分膠質細胞核周積液，細胞器溶解，部分有髓神經纖維的髓鞘結構紊亂，部分無髓神經纖維腫脹，毛細血管管徑不等，內皮細胞腫脹等病理變化，而體外培育牛黃組僅有少量神經元細胞輕微變性，線粒體輕度腫脹，粗面內質網無明顯擴張，核糖體數量基本正常，少數膠質細胞核周間隙增寬，有髓及無髓神經纖維的髓鞘結構規則，毛細血管內皮細胞無明顯腫脹，毛細血管周圍無積液性間隙。研究人員認為，牛黃減輕腦損害的機理之一是通過提高SOD 活性從而降低脂質過氧化產物MDA含量，減輕自由基對腦細胞的損害，從而達到保護腦細胞的目的。

三、牛黃復方的實驗研究

高峻鈺等使用c-fos原癌基因表達產物免疫組化標記方法，觀察了安宮牛黃丸對中樞神經元的活化作用，結果顯示安宮牛黃丸能夠活化包括腦干、丘腦及皮層的神經元，證實了前人關于安宮牛黃丸可能通過激活腦干網狀上行激活系統而達到促進清醒作用的推測；同時發現在下丘腦內有相當數量的神經元被標記，提示安宮牛黃丸可能通過激活神經內分泌系統及與情緒、意識等有關的下丘腦等中樞起作用；杏仁核、隔核、終紋床核等部位大量神經元被活化，說明安宮牛黃丸可能通過激活邊緣系統而發揮作用；廣泛的大腦皮層神經元被活化，提示安宮牛黃丸對皮層神經元可能還有直接作用。

黃玉芳等研究了安宮牛黃丸對百日咳桿菌誘導的家兔實驗性腦水腫的影響，結果表明該藥能降低腦脊液及腦組化LDH活性，能使SDH、ATP酶作用趨于增強，能減輕水腫腦組織含水量和水腫的范圍及程度，提示該藥對腦組織的保護作用可能是其開竅醒腦作用的原理之一。

李麗等應用牛黃醒腦液2號給小白鼠活體注射，結果表明牛黃醒腦液2號具有促使成年鼠頸上神經節細胞進行無絲分裂的作用。

王玉良等觀察了牛黃熄風膠囊對實驗性腦出血大鼠的影響，結果表明治療組體感誘發電位（SEPs）各波潛伏期均短于治療前和模型組，并有顯著性差異；治療后的神經病學評分均低于治療前，與模型組比較亦有顯著差異；腦切片的病理檢查顯示，治療后腦血腫縮小，局部腦水腫消失，巨噬細胞數目及活性增加，組織及血管增生明顯，病理學評分明顯低于治療前，與模型組比較有顯著性差異。
牛黃治療腦病的臨床研究進展

一、單味牛黃在腦病中的應用

蔡紅嬌等用單味體外培育牛黃制成膠囊，并用單味天然牛黃作為對照用藥, 采用隨機單盲法，觀察其治療暑溫風痰閉竅證（乙腦）的臨床療效，結果表明：體外培育牛黃治療組有效率99.12%，天然牛黃對照組有效率87.18%；牛黃有改善臨床癥狀的作用，尤其是神志恢復正常最為明顯，單味體外培育牛黃治療5天，神志復常率達94.35%，對照組為90.24%。武漢大鵬藥業有限公司的研究結果表明：體外培育牛黃治療組治療痰熱閉證中風的痊愈率為8.4%，顯效率為29.5%，有效率為48.4%，總有效率為86.3%；天然牛黃對照組痊愈率為3.2%，顯效率為29.0%，有效率為48.4%，總有效率為80.6%。2組比較，差異無顯著性意義，提示在目前臨床常規治療基礎上，單味體外培育牛黃的臨床療效與天然牛黃相似。

二、牛黃復方在腦病中的應用

牛黃的復方在臨床應用最多的是安宮牛黃丸，廣泛應用于中風、乙型腦炎及其他各種腦病，療效確切。傅志慧應用安宮牛黃丸治療腦卒中急性期患者36例，其中神昧者16例全部顯效，神昏者20例顯效2例，有效13例，死亡5例，總有效率為86%。楊小鋒等觀察了安宮牛黃丸對急性出血性腦卒中的療效，并對其中的70例進行了為期1年的隨訪，其中15例基本痊愈（功能缺損評分減少91%～100%，病人能恢復工作或恢復到病前狀態），占21.4%；27例顯著進步（功能缺損評分減少46%～90%，病人生活能全部或部分自理），占38.6%；18例進步（功能缺損評分減少18%～45%），占25.7%；8例無變化（功能缺損評分減少在17%以內），占11.4%；另有2例死于心肌梗塞，占2.9%。張忠順等鼻飼安宮牛黃丸加西咪替丁，治療58例急性重型腦出血患者，治療2周內可顯著降低病死率，治療4周后總有效率為55.2%。朱永庫等觀察了安宮牛黃丸治療105例急性腦血管病昏迷患者的療效，結果顯效58例，有效36例，無效11例，總有效率為89.52%，與對照組比較肢體偏癱恢復較快，后遺癥相對較輕。

甘大春觀察了安宮牛黃丸對流行性乙型腦炎的療效，結果表明安宮牛黃丸組較一般治療組的平均熱程、意識障礙持續時間及住院天數均明顯縮短，后遺癥及病死率低。許再玲用安宮牛黃丸治療重型、極重型流行性乙型腦炎80例，痊愈47例，好轉26例，死亡7例，總有效率91.3%，而且能有效縮短病程、提高治愈率、減少后遺癥、減少氣管內分泌物、減輕腦水腫及腦細胞的損害、促進大腦細胞功能的恢復。王永桓報道在對癥處理的基礎上加用安宮牛黃丸治療顱腦損傷性意識障礙患者l04例，結果治療組有效率為76%，安宮牛黃丸可明顯促進患者清醒，尤其是意識障礙處于5、6度（嗜睡階段）時療效最顯著。

問題與展望

牛黃及其復方安宮牛黃丸是我國傳統名藥，在臨床有確切療效。近年開展的研究已證實牛黃及其以安宮牛黃丸為代表的復方，在防治腦病，尤其是中風、乙型腦炎等，具有一定的保護腦神經細胞的作用，而且毒副作用少，具有一定的優勢，值得我們深入研究。

但是，綜合近年的文獻來看，牛黃及其復方對神經系統影響的研究也存在明顯問題，主要表現在以下幾個方面：

一、針對單味牛黃作用的臨床和實驗研究較少，復方較多，且以安宮牛黃丸最多。但因單味牛黃的成分相對簡單，研究單味牛黃則有利于闡述其作用和機制，為復方研究奠定基礎。

二、研究均不夠深入，亦不夠系統，未能集中力量重點研究牛黃臨床作用的可能機制及途徑，尤其是有關牛黃和安宮牛黃丸等治療腦病過程中對腦神經細胞保護作用的研究不夠深入。

三、臨床研究質量較差，未能貫徹隨機、對照、雙盲等臨床研究原則。研究設計不嚴謹，研究結果的可信度、科學性較差，不能提供循證醫學的證據等。

四、對于非天然牛黃的研究，雖然做了許多工作，但對其藥理學作用及機制的研究仍停留在一般藥理學、藥效學等較低水平，有待提高。

總之，對牛黃及其復方的研究既有基礎，也有不足，在今后的研究工作中應注意解決以上問題，進一步推動牛黃用藥的發展。
( 中國醫藥數字圖書館 )

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