殼聚糖用于鎮咳寧口服液澄清工藝的研究

發布時間：2005-08-23

摘要目的：探討殼聚糖澄清法能否用于鎮咳寧口服液的澄清工藝。方法：殼聚糖用于鎮咳寧口服液的澄清，并與部頒標準的制備方法比較，通過對鹽酸麻黃堿．甘草次酸．桔梗進行定性和對鹽酸麻黃堿進行含量測定，并進行了穩定性實驗比較。結果：殼聚糖澄清法能使藥液澄清，能保留鎮咳寧中的有效成分，采用HPLC法測定原工藝與本工藝生產的該制劑中鹽酸麻黃堿含量，兩者基本一致。制劑的澄清度和穩定性均優于原工藝。結論：殼聚糖澄清法可用于鎮咳寧口服液的澄清工藝。

關鍵詞殼聚糖；鎮咳寧口服液；澄清。
中圖分類號：R944.1 文獻標識碼：A

Study on clarification process of Zhenkening Oral Liquid by chitosan
junlin
(Zhejiang pharmaceutical Co.,ltd. Zhejiang,China)
Abstract:Objective:To find out a new clarification process of Zhenkening Oral Liquid by chiston.Methods:Chitosan are used in clarification process of Zhenkening Oral Liquid.Glyeyrrhetinic acid and the root of balloon flower were qualitatively analysed and ephedrine hydrochloride was quantitatively determined in the two processes .Stability of the two preparations were compared. Results:The processes by chitosan has clearing action.Conclusion:The process by chitosan can be used in production of Zhenkening Oral Liquid.

Key words :chitosan; Zhenkening Oral Liquid;clarification

鎮咳寧口服液由甘草流浸膏、桔梗酊、鹽酸麻黃堿、桑白皮酊等藥組成，具有鎮咳祛痰的功能，用于傷風咳嗽，支氣管炎，哮喘等證。原生產工藝較為簡單，無澄清工序，久存后有沉淀析出。我們采用殼聚糖除去濃縮液中易引起沉淀的物質（蛋白質、鞣質類、多糖類），確定了鎮咳寧口服液澄清的最佳工藝條件。
1 儀器與試藥
1.1儀器
Dl-302A型調溫調濕箱（上海浦東躍欣科學儀器廠），LC-10AT
高效液相色譜儀（日本島津公司）
1.2試藥
殼聚糖（天津愛勒易公司）；鹽酸麻黃堿（對照品）、甘草次酸：中國藥品生物制品檢定所；鹽酸麻黃堿（原料）：新疆制藥廠；藥材及流浸膏：蘭溪市九泰中藥飲片廠。
2制備工藝
按處方比例取桔梗、桑白皮分別照流浸膏與浸膏劑項下的滲漉法（中國藥典2000年版一部附錄I O）用40%乙醇作溶劑進行滲漉，按處方收集漉液，將兩者的漉液與甘草流浸膏、鹽酸麻黃堿等混勻。
2.1原工藝
在上述混合液中加水成一定量，按處方比例加入聚山梨酯-80、山梨酸、甜菊糖，加水調整至標準處方量，混勻，用濾紙濾過，灌裝，滅菌，得樣品1。
2.2新工藝
2.2.1殼聚糖澄清劑的配制
稱取殼聚糖1g，加入50mL水，加入冰醋酸1mL,攪拌均勻,加熱至80~90℃,加水至100mL,保溫45min，備用。
2.2.2殼聚糖澄清劑用量考察
取混合液800mL，分裝于6個200 mL燒杯中，快速攪拌下加入配好的殼聚糖澄清劑，加入量分別為2%、4%、6%、8%、10%、12%（百分比為澄清劑的體積與混合液的體積之比）。加熱藥液至90~100℃,保持1h，靜置24h，同時觀察并記錄絮狀沉淀產生、成長及沉降情況，取上清液，用濾紙過濾，觀察濾液的澄清度。結果表明：隨殼聚糖用量的增加，絮狀沉淀的量逐漸增大，過濾也更容易，但用量為12%的濾液色澤較淺?？紤]色澤及澄清度原因，以6%~10%最佳，實際選用8%，按處方比例加入聚山梨酯-80、山梨酸、甜菊糖，加水調整至標準處方量，混勻，用濾紙濾過，灌裝，滅菌，得樣品2。
3定性檢查
3.1鹽酸麻黃堿的TLC鑒別
取樣品1和樣品2 各2.5mL，分別置2個分液漏斗中，各加乙醚4mL，加濃氨溶液1mL，振搖提取，分取乙醚液，水溶液再用乙醚振搖提取2 次，每次4mL，合并乙醚提取液，加酸性乙醇2.5mL(乙醇20ml加鹽酸1mL，混勻)蒸干，殘渣加甲醇0.5mL使溶解，作為供試品溶液。另取鹽酸麻黃堿對照品，加甲醇制成每1mL含5mg的溶液，照薄層色譜法[1]試驗，吸取上述兩種溶液各2~3μL，分別點于同一以CMC-Na為粘合劑的硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-濃氨溶液（20∶4∶0.5）為展開劑，展開，取出，晾干，噴以茚三酮試液，于105℃加熱至斑點顯色清晰。樣品1與樣品2色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，均顯相同顏色的斑點。
3.2甘草次酸的TLC鑒別
取樣品1和樣品2各20mL，分別加鹽酸3mL與氯仿20mL，加熱回流1h，放冷，分取氯仿層，濾過，濾液蒸干，殘渣加氯仿2mL使溶解，將氯仿溶液加在中性氧化鋁柱(4g，100~150目，內徑30mm，用氯仿預洗)上，用氯仿25mL洗脫，棄去氯仿洗脫液，再用氯仿-冰醋酸（19∶1）40mL洗脫，收集洗脫液，蒸干，殘渣加無水乙醇1mL使溶解，作為供試品溶液。另取甘草次酸對照品，加無水乙醇制成每1mL含4mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法[1]試驗，吸取上述兩種溶液各2uL,分別點于同一硅膠GF254薄層板上，以石油醚（30~60℃）-醋酸乙酯-冰醋酸（10∶15∶7∶0.5）為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光（254nm）下檢視。樣品1與樣品2色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
3.3桔梗的TLC鑒別
取樣品1和樣品2各5mL，分別蒸干，殘渣加甲醇2mL使溶解，作為供試品溶液。另取桔梗對照藥材0.4g，加甲醇10mL，浸泡15h，濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇2mL使溶解，作為對照藥材溶液，照薄層色譜法[1]試驗，吸取上述兩種溶液各5μL，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，以正丁醇-醋酸-水（4∶1∶5）的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，于105℃加熱至斑點顯色清晰。樣品1和樣品2色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
a.對照藥材；b.樣品1；c.樣品2
4 含量測定
照高相液相色譜法[1]測定
4.1色譜條件與系統適用性試驗
用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑：0.01mol/L 磷酸二氫鉀-甲醇（90∶10，磷酸調至pH2.5）為流動相；流速：1.0ml/min，柱溫：37℃，檢測波長為210nm。
4.2對照品溶液的制備
取鹽酸麻黃堿對照品適量加流動相稀釋、定容。
4.3樣品的制備及預處理
分別精密量取樣品1及樣品2各5.0mL，置分液漏斗中加水15mL混勻，加0.5mol/L氫氧化鈉溶液調節pH值為12,加入氯化鈉2.0g使溶解,加乙醚搖5次（20，15，15，15，15），合并乙醚液。在室溫20℃，相對濕度65%的條件下，加適量磷酸二氫鉀緩沖液（約5mL），揮干乙醚，殘渣加磷酸二氫鉀緩沖液適量，60℃水浴溶解，冷卻，加緩沖液定容至50mL。
4.4測定法
分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μL，注入液相色譜儀，測定，計算，即得。
4.5測定結果
樣品1含量7.97mg（批號020105A為8.05，020106A為7.92，020107A為7.94）。樣品2含量為7.90mg（批號02105B為7.96，02106B為7.89，02108B為7.85），均符合規定。HPLC圖見圖1，圖2。另樣品1和樣品2的pH值．性狀．密度均符合規定，樣品1色澤略顯偏深。
圖1 樣品1HPLC圖
圖2 樣品2HPLC圖
5 穩定性實驗
將樣品1和樣品2置于37℃調溫調濕箱中放置3個月，觀察其澄清度．色澤．pH值．定性及定量檢查。結果表明，樣品1有沉淀出現，樣品2無沉淀出現，其余均無變化。
6 討論
6.1 用殼聚糖純化與原工藝的藥液經薄層層析檢測相比較，對照品在與樣品相同的位置上顯相同顏色的斑點，斑點顏色的深淺．大小無明顯差別，說明殼聚糖沉淀法對鹽酸麻黃堿．甘草次酸．桔梗中的小分子物質基本不吸附。殼聚糖用量增大，藥液的顏色變淺，說明殼聚糖對色素有一定的吸附作用。
6.2 用殼聚糖純化鎮咳寧口服液，澄清度．穩定性好于原工藝，小分子的藥理活性物質能較好地保留。
6.3 殼聚糖易于吸附高分子物質，在中藥中的蛋白類．糖類．鞣質．色素類易于被其除去，其中蛋白類、糖類、鞣質在口服液中長期存在易引起沉淀，且無鎮咳藥理活性，故鎮咳寧口服液適于用殼聚糖純化。
參考文獻
[1] 國家藥典委員會。中華人民共和國藥典（一部）[S]。北京：化學工業出版社.2000：附錄37~40。
[2] 謝虞升，李漢保，劉素清。殼聚糖在抗敏口服液制備的應用[J]。時珍國藥研究,1998，9（1）：42。

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