非口服避孕藥——新的亮點市場？ |
| 發布時間：2005-08-23 |
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單單在美國，女性避孕藥市場就超過22億美元。盡管口服避孕藥服用方便，但藥物輸送系統公司和制藥公司們還是意識到了其他給藥途徑的好處…… 自1960年口服避孕藥問世之后，全球大約有1.5億名婦女在服用。它的問世為女性提供了更多選擇，引發了生殖健康和婦女解放領域的一次革命。不過。隨著現代社會節奏的加快和生活水平的提高，口服避孕藥，由于其必須每天服用，比較麻煩，一旦忘記服用就會引起意外妊娠等，已經不能滿足人們對安全性和便利性的更高追求。 然，在過去的十多年中，女性避孕藥的數目并未見增長。事實上，其研發項目是在減少（見圖1）。如果這個市場需要不斷擴容，那么新的避孕藥所能提供的益處必須比現有藥物更加卓著。問題是新制劑能否如先前口服避孕藥片解放了一代婦女那樣給現在的人們的生活質量帶來顯著的改善呢？ 圖1 研發中的女性避孕藥數目（1995～2004年） 透皮貼劑：方便易用 避孕藥的給藥途徑可以是多種多樣的，見圖2。貼劑、搽劑、長效注射劑以及植入劑都非常方便，而且比傳統的給藥方式更加有效。強生制藥公司的子公司Ortho－McNeil是美國避孕藥市場的龍頭企業，其第一個將防止懷孕的透皮貼劑引進市場。其產品Ortho Evra于2002年獲準在美國上市。該產品由三部分組成：貼劑的外表面是一層保護性的密封膜以防止貼劑損壞，一個貯藥室以及一個可以將貼劑粘附于皮膚的膠粘底布。其外觀為米色正方型“橡皮膏”，大小為1.75*1.75英寸，可粘貼在上身(除乳房外)任何部位以及臀部皮膚上。OrthoEvra可在一周的時間里釋放出乙炔雌二醇（ethinyl estradiol）和甲基孕酮（norelgestromin），每周貼1張，連貼3周在此期間可防受孕。如按規定粘貼則該產品的避孕成功率在98%～99%。本品毒副作用包括乳房脹痛、頭痛、惡心、經期腹痛以及上呼吸道癥狀等。但只要取下藥膏，這些毒副作用即可自行消失，無后遺癥。 圖 2 女性避孕藥給藥途徑占比 2002年11月18日，時代雜志將該貼劑列為2002年最好的創新產品，指出了其便利性和有效性，只是可見性頗為令人惋惜。該貼劑的簡單易用性在網站和電視傳媒上進行了大力的宣傳。本品解決了人們每天早晨要記著吃藥的難題，其標志性口號是“On your body，off your mind”，強調了便利性是一個重要的考慮因素。 實踐證明，貼劑給藥策略非常成功，引來多家公司競相模仿。Agile Therapeutics公司正在開發含有左炔諾孕酮（levonorgestrel）和ethylinestradiol的環形貼劑。與Ortho Evra不同的是，本品是半透明的。如果一旦投放市場，這一優勢將使其非白色人群中大受歡迎。該產品運用了Agile公司所擁有的Matrix技術，可以將藥物分子截留在聚合物的基質中，使藥物不斷地釋放出來。該產品目前處于II期臨床研究階段。 澳大利亞Acrux公司通過其子公司FemPharm在貼劑的理念上進行了新的詮釋，即可讀劑量透皮給藥系統（MDTS）“無貼劑貼劑”技術。這是一種液體噴霧或氣溶膠制劑，可以在皮膚內形成一個非封閉藥物貯庫。為了使藥物輸送更加有效，該藥物必須和滲透促進劑混合。滲透促進劑也是由Acrux公司開發的，商品名為ACROSS，是小的親脂性物質，可以使藥物更加易于通過皮膚， Acrux為該技術選擇的避孕藥是第四代合成孕激素nestorone。公司目前正與紐約的一家致力于研究發展中國家避孕問題的公立衛生機構——人口委員會合作開展該產品的I期臨床研究。Nestorone不能口服給藥，所以是一個用其他給藥途徑的理想候選藥物。人口委員會目前還在開發其植入劑、凝膠以及陰道內環。 陰道給藥：安全高效 避孕藥貼劑面臨的難題是激素必須穿過皮膚和組織進入血液，才能得以起效。這限制了貼劑所能貼的部位，而且對比較肥胖的婦女可能不適用。Ortho－McNeil在廣告中指出體重超過90千克的婦女不能使用Ortho Evra。那其他給藥途徑如何呢？藥物通過粘膜表面比通過皮膚更容易。對于激素避孕藥而言，最理想的表面是陰道粘膜。 阿克蘇諾貝爾（Akzo Nobel）公司的子公司歐加農（Organon）研制的陰道內環產品Nuva Ring獲得了極大的成功。該產品采用柔性聚合物材料制成，為直徑53～54毫米的無色透明環狀物，內含炔雌醇與依托孕烯（etonogestrel）。Nura Ring可直接放置在陰道深處，其每天可以勻速釋放15微克的雌激素和120微克的孕激素，只要連續放置 3周即可起到避孕作用，直到月經來臨之前才能將環取出。如不想懷孕的婦女可在月經干凈之后重新放置1 只新環：如使用過程中該環不小心脫出，可用溫開水將其洗凈后重新插進陰道底部。與傳統藥物相比，本品不用每天服用，而只需一個月更換一次，甚至可以在臨時取出3個小時之內，繼續發揮良好的避孕效用。此外，由于這種藥物的緩釋作用和從陰道直接給藥，避孕婦女每天雌激素的攝入量不但可以減少一半，而且其體內藥物濃度也能基本保持恒定，從而大大減少了婦女服用避孕藥后的不良反應，這是本品的一個突出優點。 本品已經在美國和許多歐洲國家上市。歐加農避孕藥醫學主管Henk Jan Out博士指出，陰道內給藥可以確保藥物沒有首過效應，而且還可以確保不會產生如惡心和腹瀉等胃腸道不良反應。他還強調了依從性問題，說：“最近的市場研究表明，有三分之二的婦女經常忘記服用避孕藥片，每個月至少忘記一次。而使用Nuva Ring就不會出現這樣的情況?！?SPAN class=yin> 上面所提到的許多藥物在說明書中強調，其沒有防止HIV或其他病原體感染的功能。而有一個產品試圖同時解決避孕和性傳播疾病的問題，這就是Biosyn公司的C31G凝膠，商品名為Savvy。本品是一個抗感染藥物，同時還可以殺滅精子。本品正作為抗艾滋病藥物在非洲國家進行III期臨床研究。其殺精子的作用已經在早期的臨床研究中得到證實。 另一個陰道凝膠制劑是Polydex Pharmaceuticals公司開發的Ushercell，其有效成份是纖維素硫酸鹽，是一個被廣泛證明具有避孕作用的物質。本品目前正在比爾和梅琳達蓋茨基金會的資助下進行II期臨床研究。本品不僅依賴于其活性物質的藥效，而且還有賴于其粘度。此外，還正在進行用于預防艾滋病的III期臨床研究。 男性避孕藥：市場空白 在避孕藥研究中最令人困惑和最有爭議的方面是男性避孕藥的開發。這是一個比女性避孕藥更加艱難的課題。因為后者只要阻斷每個月一個卵子的受精，而前者不得不每天殺滅多達2.5億個新的精子。在過去十多年中，三分之二的男性避孕藥開發項目以失敗告終，制藥公司紛紛望而卻步。目前市場上還沒有一個男性避孕藥上市，因而被稱為“科學的荒漠”。 當然，事物不是一成不變的。隨著男性避孕藥研究日趨成熟，成功案例越來越多?？茖W研究發現，男性避孕藥將會是百分之一百有效，而且對服食者帶來較少毒副作用，其不會像女性避孕藥那樣存著多種包括影響情緒波動、凝結血塊、頭暈、作嘔和頭痛等不良反應。男性避孕藥的毒副作用很少，充其量只會導致服用者的體重略為增加。因而，人們對男性避孕藥的態度大有改觀。發表在歐洲《人類生育》雜志上的一份報告表明，在愛丁堡、上海、香港和開普敦四個城市，接受調查的2000名男性中有2/3表示愿意使用避孕藥，而2000名女性中約3/4表示男性使用避孕藥值得信賴。 制藥公司的態度也開始轉變。這或許是因為，“偉哥”在商業上的巨大成功，以及生殖健康產品銷售額持續多年高達20個百分點的增長，使一些制藥公司相信，與性愛和避孕相關的市場還是大有可為的。以美國惠氏公司為例，短短6年內，開發避孕藥的研究人員就從兩位迅速增加到100多位，男性避孕藥也成為該公司的一個主攻方向。 歐加農公司目前處于該研究領域的前沿。它聲稱，將爭取在5～10年內推出世界上第一種男性避孕藥。 歐加農的候選產品Org－3236是女性激素變體依托孕烯和注射用十一烯酸睪酮（testosterone undecanoate）的復方。前者提供避孕作用，后者抵消依托孕烯的女性化影響力。治療方案采用兩種給藥方式：依托孕烯以植入劑或貼劑的方式給藥（目前處于II期臨床研究的產品為貼劑，其療效可持續一整年）；睪酮采用每隔3個月注射一次的方式給藥。該產品自2002年開發以來，已完成Ⅱ期臨床的初步研究。臨床研究顯示它不但有效，而且其作用是可逆的。 歐加農公司醫學顧問MartijnNap博士承認，男性避孕藥攻關的技術難點還很多，包括究竟是以哪兩種藥物為配方、劑量究竟多少、對男性精子抑制程度到底怎樣才合適、評估標準如何、臨床上該如何觀察效果等一系列問題。其目前的嘗試只是男性避孕藥研究的第一步。 由于口服避孕藥市場已經達到了飽和，其他新型制劑所能提供的任何優勢可能非常有用，投入后的回報也將極為豐厚。而男性避孕藥作為一個市場空白，發展前景無限美好。 |
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