靈芝孢子研究進展 |
| 發布時間：2005-09-06 |
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靈芝是擔子菌綱多孔菌科（Polyproraceae）靈芝屬（Ganoderma）真菌赤芝G．Lucidum Karst．和紫芝G．Japonicum Lloyd的總稱，具有扶正固本等功效，被《本經》稱為上品。 近年來，對靈芝屬真菌的化學成分及臨床作用的研究頗多，對靈芝的生殖細胞--孢子藥用價 值的研究也逐漸加強。 1 化學組成 由于靈芝孢子的外部包裹了兩層堅韌的外壁，一般的物理化學方法又很難將其打破，因 此也就限制了對其化學組成、生物活性成分的認識。最近，一些有效的破壁方法的建立促進 了對靈芝孢子中生物活性成分的提取、藥用價值的研究。 靈芝孢子的化學成分可分為以下幾類：蛋白質和氨基酸類、糖肽類、維生素類、胡蘿卜 素、甾醇類、三萜類、生物堿類、脂肪酸類、內酯和無機離子等。靈芝孢子蛋白質含量達18 %，其中異亮氨酸、亮氨酸、賴氨酸、纈氨酸、蛋氨酸、胱氨酸、苯丙氨酸等機體必須氨基酸 的含量非常豐富，均高達10g/kg。維生素類主要是維生素E，其含量超過60mg/100g，另外也 含有少量的維生素C。靈芝孢子中富含多糖和寡糖，其中二糖、三糖、四糖分別是194、167和 250mg/100g。固醇類有麥角甾-7，22-二烯-3β-醇（ergosta-7，22-diene-3-ol）、β-谷甾 醇；從赤芝孢子粉的酸性提取物中分離到了一些三萜類化合物，它們是赤芝孢子酸A、B、C和 E（ganosporeic acid A、B、C、E）和ganodermanontrol。三萜類是靈芝子實體中含量高而 且種類頗多的一類有機化合物，其種類超過100種，但在靈芝孢子粉中尚未找到如此多的三萜 類物質。由于三萜類是重要的生物活性物質，因此，三萜類化合物在靈芝子實體與孢子中的 差異暗示了二者可能具有不同的藥用價值。 靈芝孢子中的脂肪酸類有二十四烷酸（C24）、硬脂酸（C18）、棕櫚酸（C18）、二十二 烷酸（C22）等。內酯類屬五環三萜內酯，有赤芝孢子內酯（ganosporelactone）A和B。生物 堿類有膽堿（choline）、甜菜堿（betaine）和硫組氨酸甲基內胺鹽。靈芝孢子中的無機元 素有鈣、磷、鐵、鎂、鈉、鋅、鍺、硒等，其中有機鍺與人體健康和疾病的防治有密切的關 系。 2 藥理作用 2．1 免疫效應：靈芝孢子粉醇提物的水溶部分在體內能抑制小鼠的遲發型過敏反應和對 綿羊細胞的初次抗體應答及雞紅細胞誘導的循環抗體水平，在體外可抑制有絲分裂原刺激小 鼠脾淋巴細胞和人扁桃淋巴細胞的增殖反應。 2．2 對實驗性糖尿病的防治作用：采用孢子粉醇提物的水溶部分對小鼠中由四氧嘧啶引 起的糖尿病的誘發有一定的防治作用；該提取物亦能拮抗正常小鼠因ip葡萄糖或腎上腺素引 起的血糖升高，改善了糖尿病小鼠的葡萄糖耐量。 2．3 抗癌作用：在以小鼠或大鼠為實驗材料的研究中發現，體外給動物飼用破壁的孢子 粉后，胸腺/體重比顯著增加，血清凝集素水平增加，T淋巴細胞轉化能力顯著增加；腹腔巨 噬細胞吞噬能力顯著提高并抑制了動物移植性腫瘤（S180肉瘤）的生長，提高了血液中GSH- PX（谷胱甘肽過氧化物酶）活力。動物在飼用孢子粉后所表現高活性免疫能力可能與孢子粉 中豐富的肽多糖和高含量的維生素E有關。最近發現靈芝孢子的醇提物在體外具有直接抑制癌 細胞生長的作用。靈芝孢子醇提物在1mg/mL時對人宮頸癌細胞HeLa、人肝癌細胞HepG2、人胃 癌細胞SGC-7901、人白血病細胞HL60和來源于小鼠的白血病細胞L1210均具有較強的殺傷能力 。 2．4 降低膽固醇作用：大鼠在口服靈芝孢子粉并用高脂飼料后，抑制了血清中總膽固醇 含量的升高，靈芝孢子粉降低膽固醇的作用很可能與赤芝孢子內酯有關。 2．5 提高機體耐缺氧能力：研究表明，昆明種小鼠口服破壁孢子粉600mg/（kg?d）， 14d后在無氧環境下存活時間顯著延長，說明口服孢子粉能明顯提高機體的抗缺氧能力。推測 口服孢子粉能增加血液中紅細胞和血紅蛋白的含量，提高機體的帶氧和含氧功能并降低機體 耗氧量。 2．6 對神經系統的影響：孢子粉先用乙醚脫脂后用乙醇回流，得到的提取液濃縮至膏狀 后制成水劑，稱之為"孢醇水"，它能使小鼠自主活動明顯減少并可延長小鼠的睡眠時間。另 外，臨床上用于治療內臟多動、精神緊張等疾病時也取得了較好的效果。 3 臨床應用 3．1 治療皮膚?。红`芝孢子粉制劑能抑制免疫性肌炎大鼠肌肉組織中磷酸肌酸激酶（C PK）的下降及血清中CPK的升高，并使肌炎癥減輕。磷酸肌酸是脊椎動物肌肉組織中唯一能起 暫時貯能作用的物質，在CPK作用下能將其所貯存能量隨磷酸基團迅速轉移給ADP，以形成AT P，從而使ATP處于相對穩定的水平，也就保證了肌肉組織中的能量供應，保持了肌肉組織正 常的生活狀態，從而促使了肌炎癥減輕；臨床試用于治療皮肌炎、硬皮病等自身免疫有關疾 病時亦取得較好療效；另外在治療多發性肌炎、紅斑狼瘡、銀屑病方面的效果也較好。 3．2 治療肌無力癥：萎縮性肌強直又名強直性肌營養不良，是一種較少見的家族遺傳性 疾病，主要臨床表現有肌強直或咀嚼力弱，逐漸發展為四肢無力，過去曾有人注射促腎上腺 皮質激素、強的松、胰島素、葡萄糖等，但效果均不顯著，而且有時出現一些副作用，后來 改用注射赤芝孢子粉制劑（400mg/d）取得了滿意的療效，且無副作用。 4 毒性實驗及致突變試驗 給小鼠口服靈芝孢子粉，LD50大于10．0g/kg體重，屬實際無毒級；三項致突變試驗（A mes、微核、精子畸形實驗）結果均為陰性。 5 展望 有關靈芝孢子的研究雖說已有近20年的時間，但總的來說還停留在較為膚淺的水平。主 要原因是：靈芝孢子粉的收集比較困難，不易得到大量的材料以供研究；另外對使用靈芝孢 子是否需要破壁還存在認識問題。長期以來，研究及臨床使用的孢子均是未經過破壁處理的 。最近我們較好地解決了孢子破壁這一難題，并對破壁與不破壁孢子進行了一些初步的比較 研究?，F已發現破壁孢子粉中的還原糖和多肽較不破壁孢子粉易于提取，且從前者得到的含 量明顯高于后者。更為重要的是，破壁孢子醇提液比不破壁孢子具有更強的體外毒殺癌細胞 的活性。這些結果表明孢子破壁技術將為靈芝孢子的研究及利用提供一種有力的手段。 為了更好地研究和開發靈芝孢子這一寶貴的中藥資源，亟待開展的工作是： 1） 開展更有效的孢子粉收集方法的研究以便于大量收集孢子粉； 2） 加強對新破壁方法的研究以利于充分利用孢子的有效成分； 3） 雖說孢子制劑已用于臨床實驗，但所有的制劑均是孢子的粗提物，因此有必要對其 進行純化，尤其在孢子對腫瘤細胞的直接毒殺作用方面，對其有效成分的純化、分析、鑒定 將為進一步的模擬、化學合成新的抗腫瘤藥物奠定基礎； 4） 更深入的藥理研究對于完善有關靈芝孢子藥用價值的認識是十分必要的。 原作者：靈芝是擔子菌綱多孔菌科（Polyproraceae）靈芝屬（Ganoderma）真菌赤芝G．Lucidum Karst．和紫芝G．Japonicum Lloyd的總稱，具有扶正固本等功效，被《本經》稱為上品。 近年來，對靈芝屬真菌的化學成分及臨床作用的研究頗多，對靈芝的生殖細胞--孢子藥用價 值的研究也逐漸加強。 1 化學組成 由于靈芝孢子的外部包裹了兩層堅韌的外壁，一般的物理化學方法又很難將其打破，因 此也就限制了對其化學組成、生物活性成分的認識。最近，一些有效的破壁方法的建立促進 了對靈芝孢子中生物活性成分的提取、藥用價值的研究。 靈芝孢子的化學成分可分為以下幾類：蛋白質和氨基酸類、糖肽類、維生素類、胡蘿卜 素、甾醇類、三萜類、生物堿類、脂肪酸類、內酯和無機離子等。靈芝孢子蛋白質含量達18 %，其中異亮氨酸、亮氨酸、賴氨酸、纈氨酸、蛋氨酸、胱氨酸、苯丙氨酸等機體必須氨基酸 的含量非常豐富，均高達10g/kg。維生素類主要是維生素E，其含量超過60mg/100g，另外也 含有少量的維生素C。靈芝孢子中富含多糖和寡糖，其中二糖、三糖、四糖分別是194、167和 250mg/100g。固醇類有麥角甾-7，22-二烯-3β-醇（ergosta-7，22-diene-3-ol）、β-谷甾 醇；從赤芝孢子粉的酸性提取物中分離到了一些三萜類化合物，它們是赤芝孢子酸A、B、C和 E（ganosporeic acid A、B、C、E）和ganodermanontrol。三萜類是靈芝子實體中含量高而 且種類頗多的一類有機化合物，其種類超過100種，但在靈芝孢子粉中尚未找到如此多的三萜 類物質。由于三萜類是重要的生物活性物質，因此，三萜類化合物在靈芝子實體與孢子中的 差異暗示了二者可能具有不同的藥用價值。 靈芝孢子中的脂肪酸類有二十四烷酸（C24）、硬脂酸（C18）、棕櫚酸（C18）、二十二 烷酸（C22）等。內酯類屬五環三萜內酯，有赤芝孢子內酯（ganosporelactone）A和B。生物 堿類有膽堿（choline）、甜菜堿（betaine）和硫組氨酸甲基內胺鹽。靈芝孢子中的無機元 素有鈣、磷、鐵、鎂、鈉、鋅、鍺、硒等，其中有機鍺與人體健康和疾病的防治有密切的關 系。 2 藥理作用 2．1 免疫效應：靈芝孢子粉醇提物的水溶部分在體內能抑制小鼠的遲發型過敏反應和對 綿羊細胞的初次抗體應答及雞紅細胞誘導的循環抗體水平，在體外可抑制有絲分裂原刺激小 鼠脾淋巴細胞和人扁桃淋巴細胞的增殖反應。 2．2 對實驗性糖尿病的防治作用：采用孢子粉醇提物的水溶部分對小鼠中由四氧嘧啶引 起的糖尿病的誘發有一定的防治作用；該提取物亦能拮抗正常小鼠因ip葡萄糖或腎上腺素引 起的血糖升高，改善了糖尿病小鼠的葡萄糖耐量。 2．3 抗癌作用：在以小鼠或大鼠為實驗材料的研究中發現，體外給動物飼用破壁的孢子 粉后，胸腺/體重比顯著增加，血清凝集素水平增加，T淋巴細胞轉化能力顯著增加；腹腔巨 噬細胞吞噬能力顯著提高并抑制了動物移植性腫瘤（S180肉瘤）的生長，提高了血液中GSH- PX（谷胱甘肽過氧化物酶）活力。動物在飼用孢子粉后所表現高活性免疫能力可能與孢子粉 中豐富的肽多糖和高含量的維生素E有關。最近發現靈芝孢子的醇提物在體外具有直接抑制癌 細胞生長的作用。靈芝孢子醇提物在1mg/mL時對人宮頸癌細胞HeLa、人肝癌細胞HepG2、人胃 癌細胞SGC-7901、人白血病細胞HL60和來源于小鼠的白血病細胞L1210均具有較強的殺傷能力 。 2．4 降低膽固醇作用：大鼠在口服靈芝孢子粉并用高脂飼料后，抑制了血清中總膽固醇 含量的升高，靈芝孢子粉降低膽固醇的作用很可能與赤芝孢子內酯有關。 2．5 提高機體耐缺氧能力：研究表明，昆明種小鼠口服破壁孢子粉600mg/（kg?d）， 14d后在無氧環境下存活時間顯著延長，說明口服孢子粉能明顯提高機體的抗缺氧能力。推測 口服孢子粉能增加血液中紅細胞和血紅蛋白的含量，提高機體的帶氧和含氧功能并降低機體 耗氧量。 2．6 對神經系統的影響：孢子粉先用乙醚脫脂后用乙醇回流，得到的提取液濃縮至膏狀 后制成水劑，稱之為"孢醇水"，它能使小鼠自主活動明顯減少并可延長小鼠的睡眠時間。另 外，臨床上用于治療內臟多動、精神緊張等疾病時也取得了較好的效果。 3 臨床應用 3．1 治療皮膚?。红`芝孢子粉制劑能抑制免疫性肌炎大鼠肌肉組織中磷酸肌酸激酶（C PK）的下降及血清中CPK的升高，并使肌炎癥減輕。磷酸肌酸是脊椎動物肌肉組織中唯一能起 暫時貯能作用的物質，在CPK作用下能將其所貯存能量隨磷酸基團迅速轉移給ADP，以形成AT P，從而使ATP處于相對穩定的水平，也就保證了肌肉組織中的能量供應，保持了肌肉組織正 常的生活狀態，從而促使了肌炎癥減輕；臨床試用于治療皮肌炎、硬皮病等自身免疫有關疾 病時亦取得較好療效；另外在治療多發性肌炎、紅斑狼瘡、銀屑病方面的效果也較好。 3．2 治療肌無力癥：萎縮性肌強直又名強直性肌營養不良，是一種較少見的家族遺傳性 疾病，主要臨床表現有肌強直或咀嚼力弱，逐漸發展為四肢無力，過去曾有人注射促腎上腺 皮質激素、強的松、胰島素、葡萄糖等，但效果均不顯著，而且有時出現一些副作用，后來 改用注射赤芝孢子粉制劑（400mg/d）取得了滿意的療效，且無副作用。 4 毒性實驗及致突變試驗 給小鼠口服靈芝孢子粉，LD50大于10．0g/kg體重，屬實際無毒級；三項致突變試驗（A mes、微核、精子畸形實驗）結果均為陰性。 5 展望 有關靈芝孢子的研究雖說已有近20年的時間，但總的來說還停留在較為膚淺的水平。主 要原因是：靈芝孢子粉的收集比較困難，不易得到大量的材料以供研究；另外對使用靈芝孢 子是否需要破壁還存在認識問題。長期以來，研究及臨床使用的孢子均是未經過破壁處理的 。最近我們較好地解決了孢子破壁這一難題，并對破壁與不破壁孢子進行了一些初步的比較 研究?，F已發現破壁孢子粉中的還原糖和多肽較不破壁孢子粉易于提取，且從前者得到的含 量明顯高于后者。更為重要的是，破壁孢子醇提液比不破壁孢子具有更強的體外毒殺癌細胞 的活性。這些結果表明孢子破壁技術將為靈芝孢子的研究及利用提供一種有力的手段。 為了更好地研究和開發靈芝孢子這一寶貴的中藥資源，亟待開展的工作是： 1） 開展更有效的孢子粉收集方法的研究以便于大量收集孢子粉； 2） 加強對新破壁方法的研究以利于充分利用孢子的有效成分； 3） 雖說孢子制劑已用于臨床實驗，但所有的制劑均是孢子的粗提物，因此有必要對其 進行純化，尤其在孢子對腫瘤細胞的直接毒殺作用方面，對其有效成分的純化、分析、鑒定 將為進一步的模擬、化學合成新的抗腫瘤藥物奠定基礎； 4） 更深入的藥理研究對于完善有關靈芝孢子藥用價值的認識是十分必要的。 原作者：大別山靈芝網 |
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