摘 要 國內研究表明,冬蟲夏草及活性成分對免疫及血液系統有調節作用,對腎臟、肝臟、心臟損傷有保護和防治作用,并有抗衰老、抗應激作用。關鍵詞 冬蟲夏草 藥理作用 冬蟲夏草Cordyceps inensis(Berk.)Sass.簡稱蟲草(CS),為麥角菌科真菌寄生在鱗翅目蝙蝠蛾科昆蟲蝙蝠蛾幼蟲上的干燥子座和蟲體,系名貴傳統滋補強身中藥,有保肺、益腎、止血、化痰等功效。近年來在其藥理研究方面又有了一些新的進展,現綜述如下:
1 對免疫及血液系統的作用
1.1 對免疫及造血功能的影響〔1〕:CS水煮醇提液給小鼠 ip 1~3 g/(kg*d)×3,能提高免疫及造血功能,使其外周血及脾臟淋巴細胞增殖,特別是T輔助細胞增殖與對照組相比差異顯著(P<0.05),TH/TS比例升高并使脾細胞產生白細胞介素2能力增強,使天然殺傷細胞活性增高,并能促進造血細胞增殖,CS組脾結節生成單位產率較對照組平均增加22.7%,保護與提高機體免疫功能提示CS對免疫或造血功能障礙低下、癌癥等是有效的輔助治療。 1.2 對人外周血IL-2、IL-2R及IFN-γ的調節作用〔2〕:蟲草多糖(cordyceps polysacch-ride,CP )可單獨或協同PHA誘導IL-2R的表達,促進可溶性IL-2R的生成,但對PHA誘生的IL-2、IFN-γ活性有選擇性抑制作用;其協同或抑制作用均呈劑量依賴性,提示CP對外周血淋巴細胞具有雙向免疫調節作用。 1.3 對巨噬細胞免疫活性的增強作用〔3〕:采用不同濃度的CS水提液與J774巨噬細胞一起做細胞培養,觀察細胞吞噬活性的變異情況。結果:細胞吞噬活性在100~300 μg/mL范圍內顯著增強。與對照組比較,細胞活性分別增強1.27~2.58倍(P<0.05)。 1.4 對紅細胞變形性的影響〔4〕:CS水提物在體外對劇烈運動后紅細胞變形能力下降有明顯改善作用,并有濃度依賴關系。隨著濃度增加,其改善作用增強。在乳酸模擬試驗中,乳酸的加入引起低的紅細胞變形能力,CS對此有一定的改善和預防作用。CS水提物還能顯著抑制脂質過氧化,對運動后膜脂質過氧化物有較強的清除作用。
2 對腎臟的作用
2.1 對腎毒性損傷的防治作用〔5〕:在慶大霉素致急性腎損傷模型中,接受CS治療的大鼠尿NAG酶、血清肌酐水平低于對照組。離體腎灌注(IPK)研究表明:CS可提高IPK代謝率,增加腎小球濾過,保護腎小管正常運轉,還可減輕體外培養的腎小管細胞對慶大霉素損傷的易感性。作用機制可能包括:(1)拮抗氨基糖苷所致腎臟氧耗下降,提高腎小管Na+-K+-ATP酶活力;(2)減輕氨基糖苷溶酶體損傷的脂質過氧化損傷;(3)降低組織鈣含量;(4)通過誘導腎小管細胞c-myc基因表達以及對損傷狀態下腎組織表皮生長因子調節的保護,促進腎小管的再生修復。 2.2 對急性腎毒性的保護作用〔6〕:利用環孢A致急性腎毒性動物模型,觀察CS對大鼠腎功能的保護作用。實驗發現:CS組血清肌酐、尿素氮上升較為遲緩,與對照組比較P<0.01。這種改變可能與CS改善環孢A所致的腎血流量動力學異常有關;CS組尿鈉、鉀排出量較實驗前下降幅度較小,而對照組隨實驗時間的延長有明顯下降(P<0.01);CS組腎組織線粒體Na+-K+-ATP及Ca2+-ATP酶活性明顯高于對照組(P<0.05)。改善細胞內線粒體呼吸功能,使其增加能量以維持細胞內外正常的離子梯度,加速病損細胞的修復,這可能是CS的作用機制之一。 2.3 對慢性腎功能衰竭的防治作用〔7〕:利用腎大部分切除術建立慢性腎功能衰竭(CRF)模型,觀察CS對殘余腎組織和腎功能的影響。結果:(1)CS組治90 d時,大鼠的血清肌酐、尿素氮、甘油三酯、膽固醇和24 h尿蛋白均明顯低于對照組(P<0.05);(2)CS組尿3-甲基組氨酸排泄率明顯低于對照組(P<0.05);CS組的肝臟和肌肉組織蛋白合成速率亦顯著高于對照組;(3)CS組的腎小球硬化、腎小管萎縮和間質纖維化程度均明顯低于對照組(P<0.05);(4)治療120 d時,CS組死亡率為33.33%,對照組為42.22%;(5)治療180 d時,CS組的頡、亮、異亮、賴酪氨酸水平以及細胞內外的支鏈氨基酸之和均明顯高于對照組(P<0.05)。提示:CS能延緩CRF大鼠的腎功能減退,減輕蛋白尿,糾正氨基酸、蛋白質和脂質代謝紊亂,抑制殘余腎組織的腎小球硬化和腎小管-間質損傷的發展。
3 對肝臟的作用
3.1 對肝損傷的保護作用〔8〕:用CCl4及硫代乙酰胺(TAA)致小鼠肝損傷的兩種病理模型觀察CS對其預防及治療作用。實驗結果:CCl4或TAA致肝損傷的小鼠口服CS脂質體后,均可使肝損傷的ALT有不同程度下降,且下降幅度與劑量有關。小鼠肝組織病理切片顯示,CS脂質體對CCl4損傷的肝組織有一定的保護作用,肝組織結構顯示接近正常組織,但對TAA損傷的肝組織未見有明顯改善,可能由于TAA致小鼠肝損傷的不可逆性。 3.2 對肝纖維化的防治作用〔9〕:以CS水溶液大鼠灌胃的方式,觀察其對CCl4誘發的肝纖維化的療效。結果:CS組血清PCⅢ明顯低于對照組;肝細胞變性、壞死、纖維組織增生亦明顯輕于對照組;CS組Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型膠原在肝組織中的沉積亦輕于對照組,并能抑制肝細胞合成Ⅳ型膠原。超微結構研究發現,CS不僅抑制FSC(位于肝竇狹氏間隙的成纖維細胞系細胞)增殖,還能抑制FSC向肌成纖維細胞及成纖維細胞轉化。因此推測CS抗肝纖維化的機制可能是通過抑制FSC增殖和向肌成纖維細胞及成纖維細胞轉化,從而減弱FSC合成膠原的能力。
4 對心臟的作用
4.1 拮抗哇巴因致心臟的毒性〔10〕:以腹腔給藥方式,CS菌絲體醇提物(CsB)能顯著提高哇巴因致豚鼠心臟毒性的劑量和LD100的劑量,并能延遲豚鼠發生心臟毒性和LD100的時間,提高SOD活性和降低氧化代謝物的含量,其作用強度存在劑量依賴性。 4.2 抗心律失常作用〔11〕:CS對大鼠、小鼠、豚鼠、兔4種動物分別由烏頭堿、氯化鋇、腎上腺素所致的心律失常有明顯抑制作用,但對異搏定所引起的心律失常卻有加劇作用,而對哇巴因誘發的心律失常無明顯影響,提示CS可能是直接作用于心臟產生抗心律失常作用。 4.3 對心功能的影響〔12〕:給麻醉大鼠靜注CsB,當劑量為1.5 g(生藥)/kg以上時能使心率減慢,5 min左右恢復正常;皮下注射5 g/kg以上時,能明顯延長小鼠耐缺氧能力,使心肌對Rb(金屬元素銣)的攝取增加,表明可增加心肌營養性血液量;腹腔注射2.5 g/kg以上則明顯降低小鼠心肌耗氧量。
5 抗角膜移植排斥反應[13]
用兔心臟血T淋巴細胞轉化實驗對雞-兔穿透性異種角膜移植的實驗模型進行觀察。結果:CS組T淋巴細胞轉換率為15.69±1.27,對照組為27.32±2.38,組間比較差異顯著(P<0.05);在觀察期內,CS組植片透明率為62.5%,而對照組植片出現明顯排斥反應,植片透明率為零,植片厚度隨混濁程度的加重而增加;電鏡下觀察CS組的Descemet膜內皮細胞優于對照組。 臨床研究結果也表明〔14〕:CS組植片透明率為91%,排斥反應發生率為17.5%,視力0.3以上者為76%,而激素組分別為70.5%、35%、53%,兩組比較差異有顯著性(P<0.05)。提示CS在角膜移植后能發揮免疫抑制劑的作用,并能強化激素的效果。
6 抗衰老、抗應激作用
小鼠以CS灌胃,劑量相當1/5~1/15 LD50時,有明顯抗疲勞、增強耐高溫作用,小鼠腹腔注射CS 2.5~5 g/kg有增強常壓耐缺氧作用;將大鼠切除睪丸后給1∶1 CS煎劑(10 g/kg)灌胃,連續6 d, 取精囊稱重,結果有雄激素作用〔11〕。 采用動物體外試驗方法研究CS營養液抗衰老作用的結果顯示:CS在試管內有明顯抑制大鼠肝脂質過氧化物生成的作用,并呈劑量-反應關系。小鼠體內試驗可見,CS明顯抑制肝脂質過氧化物生成,并使紅細胞SOD活力增高,提示CS具有抗衰老作用[15]。
7 結語
綜上所述,CS對免疫及血液系統的調節,腎臟、肝臟、心臟損傷的保護和防治,以及抗衰老、抗應激作用均有很好的藥理活性。隨著研究的深入,其臨床用途也日趨廣泛。據報道〔12〕CS治療心血管疾病、呼吸系統疾病、性功能障礙、腎功能衰竭、肝臟疾病、腫瘤以及血液、內分泌、膠原系統疾病均取得較好的療效。所以,研究開發CS活性成分及制劑具有良好的前景。 *Address:Guo Haiping ,254Hospital of PLA ,Tianjin 郭海平 女,42歲,主管藥師,1982年畢業于白求恩醫學高等??茖W校藥學系,現從事醫院臨床藥學情報信息工作,已發表學術論文30余篇。 作者單位:郭海平 楊智敏中國人民解放軍第254醫院藥劑科(天津300142)
參 考 文 獻 [1] 徐 曦,等.湖南醫學,1995,12(4):202 [2] 靖大道,等.上海免疫學雜志,1995,15(6):321 [3] 賈泰元.中國藥學雜志,1997,32(3):142 [4] 趙春景,等.中藥藥理與臨床,1996,12(2):46 [5] 黎磊石,等.中國中西醫結合雜志,1996,16(12):733 [6] 趙學智,等.中華腎臟病雜志,1995,11(1):23 [7] 劉 強,等.中華腎臟病雜志,1995,11(2):81 [8] 吳金桐,等.中成藥,1995,17(2):26 [9] 王要軍,等.中國中藥雜志,1996,21(3):179 [10] 崛尾忠正,等.中國藥房,1997,8(2):57 [11] 王本祥.現代中藥藥理學.天津:天津科技出版社,1996:1253 [12] 溫元祥,等.天津藥學,1998,10(1):47 [13] 李貴仁,等.中國中醫眼科雜志,1995,5(2):70 [14] 李貴仁,等.中國中醫眼科雜志,1996,6(1):12 [15] 孫祥環,等.首都醫科大學學報,1997,18(1):15
原作者:郭海平,楊智敏
|