腫瘤疫苗的研究進展

發布時間：2005-09-13

用疫苗來預防疾病是人類共同追求的目標，更是腫瘤防治的方向。然而，解放軍304醫院杜楠博士客觀地告訴大家，目前腫瘤疫苗主要用于惡性腫瘤的輔助治療，而尚未被用于健康人的腫瘤預防。

據杜楠博士介紹，腫瘤疫苗的作用是應用特異性的、具有免疫原性的腫瘤抗原，來激活、恢復或加強機體抗腫瘤的免疫反應，清除殘存和轉移的腫瘤細胞。目前，腫瘤疫苗已發展到第二代。第一代疫苗是在整個腫瘤組織或腫瘤細胞的提取液中加入非特異性佐劑制成，它可以產生20%左右的臨床反應；第二代腫瘤疫苗是基因修飾的腫瘤細胞或重組的腫瘤抗原。第二代腫瘤疫苗具有使機體產生特異性免疫反應和最小毒性的特點。

腫瘤疫苗的種類及其作用機理

人們一般將腫瘤疫苗分為3類。

第一類為增強腫瘤免疫原性的腫瘤疫苗。腫瘤之所以不能被免疫系統識別，主要是由于腫瘤的免疫原性很弱。因此，應用免疫佐劑來增強腫瘤的免疫原性是早期腫瘤疫苗的特點。此類疫苗是在自體或同種異體腫瘤細胞或腫瘤細胞的裂解物中加入佐劑（如弗氏完全佐劑、卡介苗、明礬和棒狀桿菌屬等）構成。其作用機制可能與注射部位的炎癥反應激活抗原呈遞細胞（APC），產生細胞素以及 B、T細胞在抗原周圍的集聚有關。

第二類為基因修飾的腫瘤疫苗。由于腫瘤細胞缺乏主要組織相容性復合物（MHC）第Ⅱ分子和 B7復合刺激分子，以及不能分泌增強機體免疫力的細胞因子，所以不能被免疫系統識別。但APC具有這些功能，如果對腫瘤細胞進行基因修飾，使其產生類似APC的功能，將可引起機體的免疫應答。上世紀80年代末期，隨著基因轉移技術的發展和人們對免疫系統的深入了解，人們能夠按照APC處理和呈遞抗原的特點，對腫瘤細胞進行基因修飾，制成基因修飾的腫瘤疫苗。第二類腫瘤疫苗還包括以重組質粒、病毒或細菌為基礎的腫瘤疫苗。

第三類腫瘤疫苗是以樹突狀細胞為基礎的腫瘤疫苗。有證據表明，很多腫瘤細胞不能引起機體抗腫瘤免疫作用的機制，并不是由于缺乏腫瘤抗原，而是機體的APC不能將腫瘤抗原呈遞給免疫系統。樹突狀細胞是已知機體內抗原呈遞能力最強的細胞，它能捕獲抗原，并將信息傳遞給T、 B淋巴細胞，從而引發一系列的特異性免疫應答反應。因此，如果將腫瘤抗原注入樹突狀細胞，將可引起機體特異性的抗腫瘤免疫反應。這種方法已經在動物模型中獲得成功，使動物產生了抗腫瘤的特異性免疫反應，并且可抑制鼠腫瘤的生長。

腫瘤疫苗研究展望

腫瘤疫苗從早期的非特異性疫苗發展到今天的腫瘤抗原特異性疫苗；從上世紀90年代初以基因修飾腫瘤細胞為基礎的疫苗發展到現在以樹突狀細胞為基礎的腫瘤抗原特異性疫苗，都與分子生物學、免疫學及基因轉移技術的發展密切相關。

近年來，一些臨床研究獲得了較好的結果：1997年，美國Jefferson大學報道，大約60%的黑色素細胞瘤轉移患者，在注射腫瘤疫苗后存活5年以上；1998年10月，波士頓研究人員制成一種經過生物工程改造的腫瘤疫苗，它包含一種可以刺激機體免疫系統，使T細胞保持較長時間的攻擊力。目前，國外已有多種腫瘤疫苗已經進行或正在準備進行臨床研究，其中包括皮膚癌、前列腺癌、肺癌、結腸癌、乳腺癌、惡性黑色素瘤等腫瘤疫苗?？梢云诖氖?，至少幾種腫瘤，如黑色素細胞瘤和腎細胞癌，應用疫苗治療可以引起特異性免疫反應，從而抑制腫瘤生長。

杜楠博士同時強調，要提高腫瘤疫苗的特異性和療效，有幾個問題尚待進一步解決：患者體內的腫瘤為什么不能直接誘導機體的抗腫瘤免疫反應？這可能與腫瘤患者的免疫缺陷或患者T細胞信號傳導障礙有關；腫瘤是如何逃避機體的免疫監視的？這可能由腫瘤細胞的MHC表達減低、轉運抗原程序缺乏以及有些腫瘤產生的某種細胞素抑制局部或全身免疫反應所導致。另外，由于人類腫瘤成分復雜，腫瘤抗原表達不均一，就可能需要用多種腫瘤抗原免疫，才能誘發患者的有效免疫反應。

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