中藥防治肝纖維化研究取得進展

    由河北醫科大學公共衛生學院流行病學博士生導師劉殿武教授主持完成的"活血化瘀中藥治療肝纖維化作用靶點和機制的研究"，因在探索預防和治療肝纖維化理想中藥、作用機制及查找肝纖維化發生相關基因等方面取得重要進展，于日前獲得了河北省科技進步二等獎。

　　慢性肝病如果得不到有效治療，可經肝纖維化發展為肝硬化、門脈高壓、肝性腦病甚至肝癌。眾多研究表明，肝纖維化是可以逆轉的，但發展到肝硬化就不可逆轉了。因此，阻止肝纖維化向肝硬化進展非常重要。但是目前尚無療效明確的抗肝纖維化的西藥，中藥雖在阻斷、逆轉肝纖維化方面有獨特優勢，很多研究也驗證了這一點，但尚未開發出用于臨床的藥物。

　　鑒于這種情況，劉殿武根據中醫驗方，選用丹參、當歸、莪術、三棱、鱉甲、土鱉蟲、郁金等具有活血化瘀、軟堅散結作用的中藥，組成活血化瘀中藥方劑抗纖1號。他應用四氯化碳(CCL4)、高脂飲食和乙醇等復合因素制作成肝纖維化大鼠模型后，將這些大鼠隨機分為中藥組、中藥加硒組、西藥(秋水仙堿或凱西來)組和空白對照組，采用多種現代醫學方法，從分子水平對該藥的療效、作用靶點和機制、現代制劑以及肝纖維化相關基因等進行了系統研究，并獲得多項重要發現。

　　一是在肝功能和肝纖維化指標及肝組織病理變化方面，中藥組改善程度明顯優于空白對照組和西藥對照組，而且膠囊制劑的效果優于水煎醇提制劑；中藥加硒組的效果優于單純中藥組；全方中藥的效果明顯優于其中3味中藥組方的效果。光鏡和電鏡觀察顯示，應用中藥后，肝組織的病變程度比西藥對照組、空白對照組明顯減輕，中藥組肝纖維化處于Ⅰ級和Ⅱ級，西藥對照組處于Ⅱ級和Ⅲ級，空白對照組處于Ⅲ級和Ⅳ級。Masson染色觀察顯示，西藥對照組和空白對照組有大量膠原沉積，而中藥組膠原沉積明顯減少；全方中藥應用后肝組織病理改善程度明顯優于其中3味中藥組方的效果。

　　二是在肝維化發生過程中相關基因的表達方面，中藥應用后能夠明顯增加肝細胞生長因子和肝再生增強因子基因的表達，其表達量大于西藥對照組，中藥加硒組表達量大于單純中藥組，表明此中藥方劑通過增加兩種基因的表達促進肝細胞的再生，而且硒和中藥聯合應用效果更好。肝纖維化大鼠經中藥治療后，Ⅰ、Ⅲ型膠原基因和蛋白表達量及轉化生長因子β1 (TGF-β1)基因和蛋白表達量均明顯低于空白對照組和西藥對照組；核因子-кB(NF-кB)的表達量明顯低于空白對照組和西藥對照組，免疫組化和原位雜交均顯示中藥組胰島素樣生長因子I受體(IGF-1)表達量明顯低于空白對照組和西藥對照組；應用中藥后金屬蛋白酶組織抑制因子-I(TIMP-1)基因表達量明顯減少。

　　三是在免疫功能變化方面，中藥治療肝纖維化后，能顯著降低脾指數，增加胸腺指數；明顯提高紅細胞C3b受體花環率，降低紅細胞免疫復合物受體花環率；明顯增加CD4細胞數量和CD4/CD8比值；而且還能明顯降低血清循環免疫復合物含量，增加吞噬細胞的吞噬功能。

　　四是在細胞凋亡方面，活血化瘀中藥血清可明顯抑制肝星狀細胞增殖，并誘導其凋亡，凋亡率明顯高于西藥對照組，中藥與硒聯合應用后作用更明顯。說明該活血化瘀中藥方劑和硒通過抑制肝星狀細胞的增殖、誘導其調亡，使細胞外基質合成減少，肝纖維化減輕。

　　五是在查找肝纖維化發生相關基因方面，經應用mRNA差異顯示技術進行研究，發現了數條與肝纖維化發生相關的基因片斷。