中藥顆粒劑輔料的研究現狀

　　中藥顆粒劑是在湯劑和散劑基礎上發展起來的劑型，由于保持了湯劑作用迅速的特點，且體積小，服用、存儲及運輸較方便，在80年代曾以年遞增40.9%的速度發展，可謂近年發展最快的一種中藥固體制劑。1996～1999年間批準的443種新中藥品種中，顆粒劑占17.2%，排列第3位。隨著藥物制劑朝著“三效”（高效、速效、長效）和“三小”（毒性小、副作用小、劑量?。┑姆较虬l展，以及高速攪拌制粒法、噴霧干燥制粒法、滾動凝聚制粒法等新工藝的應用，中藥顆粒劑出現了無糖型、泡騰型、包衣型、吞服型等新類型，新輔料在中藥顆粒劑中的應用研究也越來越多，本文就此現狀作一概述。

　　1 稀釋劑（填充劑）

　　蔗糖、糊精和淀粉是傳統的稀釋劑，但蔗糖有吸濕性，糖尿病、肥胖癥、高血壓、冠心病、齲齒等患者不宜長期服用，糊精和淀粉的沖溶性不甚理想。為開發性能優良的稀釋劑，藥學工作者作了許多研究。

　　1.1 乳糖 易溶于水，性質穩定，無吸濕性，與大多數藥物不起化學反應，對主藥含量測定的影響較小，是很好的稀釋劑。如：復方芩柏顆粒劑的最佳輔料比為浸膏粉：乳糖=8:2；清喉消炎沖劑的輔料比則以β-環糊精：糊精：乳糖=1:3:5為佳?！吨袊幍洹?000版一部首次收載了4種乳糖型顆粒劑。

　　1.2 甘露醇、木糖醇、甲殼胺、雙岐糖 抗病毒顆粒的輔料糊精改為甘露醇后，在冷熱水中均可溶解，經臨床觀察發現改變輔料不影響療效，對需控制糖攝入的患者增加了一種選擇。對續春沖劑的研究表明：以易溶的甘露醇、木糖醇和完全水不溶的甲殼胺為輔料的制劑效果均不好，而雙岐糖溶于水，有一定的水吸附能力，溶解速度較慢，無論單獨與浸膏粉制?；蚺c淀粉等混合制粒，其制粒效果均好，結果最佳工藝處方為浸膏粉：雙岐糖：淀粉=10:3:2。本類輔料中，蔗糖、乳糖、甘露醇、木糖醇、雙岐糖等兼有矯味的功能。另外，用可溶性淀粉或水溶性糊精作稀釋劑，其溶解性比淀粉好

　　2 潤濕劑與粘合劑

　　2.1此類輔料能使藥物細粉濕潤、粘合，以便制成合格的顆粒，在使用時應考慮其種類、濃度及藥粉的混合均勻度等因素。

　　2.2 乙醇 為半極性潤濕劑，當原料含浸膏較多時，用水潤濕易結塊，故常用不同濃度的乙醇作潤濕劑。如：復方芩柏顆粒劑用50%乙醇為潤濕劑，醇的用量為浸膏粉的4%；益腦安神顆粒劑用37.6%的乙醇作潤濕劑，使合格顆粒收率達94.52%；補腎壯骨顆粒用的乙醇濃度為60%。管玉珠等在研究抗感顆粒劑的工藝時發現醇濃度直接影響顆粒劑外觀；醇濃度低于85%時，顆粒顏色深，在濕粒干燥時出現軟化結塊現象；醇濃度為90%時，制得顆粒顏色淺，易干燥。筆者在研制平脂沖劑時也有類似發現。因此用乙醇作潤濕劑時要控制好其濃度及用量，并迅速攪拌，立即制粒，減少揮發。

　　2.3 聚乙烯吡咯烷酮（PVP） 是一種合成高分子聚合物，性質穩定，能溶于水或醇，在40年代以血容量補充藥問世，70年代起本品開始用作片劑、顆粒劑的粘合劑，《美國藥典》19～23版已相繼收載。國外產品有美國ISP公司的Plasdobe和德國BASF公司的Kollidon等。PVPK30有良好的溶解性和穩定性，對很多品種有較佳的粘合性和崩解性，在西藥制劑中應用日益廣泛，現也用于中藥制劑。魏鳳玲等在制備葛根等的70%醇提物顆粒時用10% PVPK30作粘合劑制劑效果滿意；劉利根等用3% PVP乙醇液作粘合劑制備出吞服型雙黃連顆粒劑。另外，羧甲基纖維素鈉（CMC-Na）、低取代羥丙基纖維素（L-HPC）、聚乙二醇（PEG）等也試用作中藥顆粒劑的粘合劑。