中藥藥用輔料大有可為

    跨過今年年中，《藥用輔料生產質量管理規范》即藥用輔料的GMP管理規范終于粉墨登場。
   
    國內對藥用輔料行業的整頓拉開了帷幕。國務院辦公廳將對藥用輔料的檢查作為整頓和規范藥品市場專項工作的內容，國家食品藥品監督管理局亦加快制訂藥用輔料注冊管理辦法，藥典委員會正在制訂和審核一批藥用輔料標準作為國家藥用輔料標準的補充。
   
    為此，藥品生產企業加強了對藥用輔料生產企業、經營渠道的質量、資格方面審核和控制，由此加快了一些不規范企業退出藥用輔料市場的速度，而同時，一批實力較強和發展較快的藥用輔料生產和經營企業正逐步掌控市場。在尋找出路的迫切要求下，中藥藥用輔料的開發呼聲漸高。
   
   
   
    逐步向國際市場看齊
   
    在大多數情況下，我國的藥用輔料多由化工企業、食品生產企業生產。由于藥用輔料市場規模非常小，限制了生產企業的生產規模，藥用輔料一直以來也都不是這些生產企業生產產品的主要方向。因此，企業所掌握的藥用輔料生產和應用要求的知識較少，產品系列化程度低，難以跟上藥品生產的整體發展需要。
   
    而隨著近年來經濟、貿易全球化的進程推進，藥用輔料這一塊規模并不大的行業的競爭也開始激烈。國外藥用輔料企業準入國內市場，帶動了國內藥用輔料行業發展的新理念。
   
    幾年來，國際知名的藥用輔料企業紛紛進入中國，一些新的經營服務方式使國內藥用輔料業革命在不知不覺中進行。如德國美劑樂集團推出3個系列17種規格的乳糖；美國諾譽公司以口服液體制劑、液體眼用制劑、腔道給藥制劑等作為技術專長，根據藥物特點提供輔料配方及技術服務；法國羅蓋特公司生產了系列淀粉以滿足不同藥品生產的需要。在此影響下，國內一些藥用輔料生產企業已經向專業化、系列化的方向發展，如淮南山河藥用輔料有限公司生產了不同標準、用途的纖維素、淀粉等；南京威爾化工有限公司以生產表面活性劑品種多樣化和專業化技術建設行業優勢平臺。由于對藥用輔料重要性認識的提升以及市場需求的變化，國內藥用輔料企業服務多樣性、專業化的發展趨勢已經加快了步伐。
   
    然而，與發展趨勢并不協調的，則是我國現有的藥用輔料標準仍然單一，難以適應藥品生產要求，與國際上仍有很大的差距。如在美國，輔料應用對乙醇的要求就有近百個規格，而我國藥典僅收載了1種規格。
   
   
   
    中藥現代化的砝碼
   
    在中藥現代化的呼聲中，中藥的藥用輔料不可避免地成為關注焦點之一。
   
    藥用輔料及制劑技術是以跨學科、跨行業綜合性應用的一個領域?；瘜W藥品制劑中的藥用輔料及制劑技術已經有一定的基礎，并有國外的檢驗可以借鑒，但具有與中藥相關的藥用輔料及技術還沒有起步，國外也不可能將中藥的輔料研究與應用問題作為主要研究方向，只能是以我為主。
   
    但目前來看，由于基本沒有專門的機構對中藥進行研究，所以中藥藥用輔料至今基本沒有理論體系。
   
    在專業教育領域里，大學教科書對輔料的敘述幾乎沒有實際內容，關于制劑學的各章也只有對輔料應用的描述而沒有理論的闡述；全國還沒有一部關于有關中藥輔料的專著。在研究領域，藥用輔料及其技術的研究在全國中醫藥院校和研究機構中基本上處于空白。藥品生產企業由于市場競爭的原因在輔料藥用上的交流極少，而且對藥用輔料及其技術的掌握多為經驗性，系統的理論卻很少。
   
    中藥生產由于有其特殊性，所使用的藥用輔料量大，品種單一，常用的是淀粉、糊精、蔗糖等，主要作用是矯味、賦型，這些輔料吸濕性、對藥物穩定性影響大。中藥輔料應用及技術作為中藥發展的重要內容，對改進中藥品質、提高藥品生產企業及相關企業品種的生產競爭力具有重大意義。而進一步來看，中藥現代化的呼聲高漲，建立起具有中藥特點的輔料標準對推進中藥制劑的發展，將是十分迫切的任務。
   
   
   
    仍然是薄弱環節
   
    長期以來，中藥制劑習用或借鑒化學藥品制劑所使用的輔料，形成了近年來新的中藥制劑，如片劑、膠囊劑、顆粒劑等現代劑型。但是，中藥輔料及應用技術仍然是中藥制劑中的薄弱環節，其表現為：
   
    缺乏中藥輔料理論與試驗研究。絕大多數藥用輔料是在化學藥制劑及劑型研究中發展起來的，在研究中對新輔料與藥物的相互作用積累的資料較多，如美國、日本等國家將這些研究結果列為藥用輔料手冊的內容，記載有與藥物（類別或品種）的配伍變化、應用劑型、安全性、特殊給藥途徑或劑型的最大使用劑量等。中藥成分復雜，研究難度大，加上質量標準要求低，檢測指標少，大部分中藥所使用的藥用輔料沒有進行相應的研究，對中藥療效、安全性的影響需要得到驗證或者確認。
   
    藥品監督抽驗中，中成藥的不合格率在制劑中所占的比例較高，且水分、裂片、花斑、重差和崩解（多與水分有關）等項目在中成藥抽驗不合格中超過了50％，而這些項目多與輔料及制劑技術不能保證制劑的穩定性有關，成為造成中成藥的“劣藥”比例較高的原因。中藥口服制劑大量以淀粉、蔗糖作為填充劑等，這些輔料本身吸濕性強，保證制劑穩定性的作用有限，反而成了不穩定的因素。
   
    服用量大成為老大難問題。中藥經煎煮提取后浸膏量大、粘稠性強，不得不使用大量的輔料加以稀釋，費用大難以解決，帶來的問題還有包裝使用量大、運輸成本增高、引起價格上漲和資源浪費等等。
   
    近年來中藥注射劑的不良反應報道增多，是否與所使用的藥用輔料有關，亦應該作為一種可能性加以研究。據了解，魚腥草注射液的穩定性與進行蒸餾提取所使用的蒸氣、管道材料有一定關系，藥用輔料的影響關系應該更為密切。
   
    中藥矯味劑的研究處于停滯狀態。中藥顆粒劑、糖漿劑、口服液等劑型口感差，很多患者難以接受?；瘜W藥中以口服液體制劑給藥的較少，需要矯味的品種不多，不是輔料研究的重點。但在中藥在長期以來多使用蔗糖、蜂蜜等傳統矯味劑，使得不少的中成藥口感呈現出既不像臨床湯劑又不像飲料的“怪味”。但近來某藥品廣告中已經提醒人們其生產的雙黃連產品“味道有點甜”，這或許可以視為中藥矯味劑的開發又往前邁了一步。
   
    筆者認為，是調整觀念，由“新藥”申報為主轉變為新制劑及藥用輔料、技術的創新為主的時候了。我國的藥品研究機構和藥品生產企業長期以來陷入“新藥”注冊的誤區，新藥申報數量大而創新率低。事實上，沒有保護的“新藥”不可能成為企業可持續發展的依靠，不可能所有藥品研究機構和藥品生產企業都去走創新性藥物的研究道路，相反，大多數企業應該轉為研究實用技術為主的研究。比如不同處方的矯味劑其矯味效果不同，其研究要求可謂極為簡單，正常的味覺即成為檢驗的“儀器”。食品行業對矯味劑應用的經驗強于藥品行業，何不利用優勢互補，針對不同藥物試制出不同配方，形成新的“預混輔料”？從長遠來看，預混輔料將多種輔料混合，技術合理，標準統一，使用方便，有利于輔料生產企業的發展和技術推廣，避免重復研究的浪費，將成為一種發展方向。
   
    如今，國家發改委、科技部、國家中醫藥管理局等部門將藥用輔料及應用技術納入了中藥國家重點工程實驗室的建設內容?？梢灶A見，我國的藥用輔料只要調整傳統觀念，藥用輔料行業的發展是大有可為的。(宋民憲 譚謹)